[发明专利]取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺无效
| 申请号: | 201080028778.3 | 申请日: | 2010-06-21 |
| 公开(公告)号: | CN102802629A | 公开(公告)日: | 2012-11-28 |
| 发明(设计)人: | M.J.克莱门茨;J.S.德本汉;J.J.黑尔;C.梅森-杜根 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
| 主分类号: | A61K31/50 | 分类号: | A61K31/50;A61K31/4965;A61K31/505 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 熊玉兰;刘健 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 取代 羟基 嘧啶 甲酰胺 | ||
1.式I化合物、或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐:
I
R1选自-C1-10烷基、-C2-10烯基、-C2-10炔基和 -C1-6烷氧基,其中,在R1中所述烷基、烯基、炔基和烷氧基各自任选地被1、2或3个R8取代基取代;
R2选自任选地被1、2或3个取代基取代的C3-8环烷基和C3-8杂环烷基,该取代基选自卤代、羟基和–OC1-10烷基;
V、W、X、Y和Z各自独立地选自N和CH,其中V、W、X、Y或Z被1或2个氮替代,并且V或W中至少一个必须是N;和
R8选自卤素、羟基、-C1-10烷基、-C1-10烯基、-C1-10炔基、氰基、氧代、C2-6二氟甲氧基、三氟甲氧基和2,2,2-三氟乙氧基。
2.权利要求1所述的化合物,其中R1选自-C1-10烷基和-C1-6烷氧基,所述烷基和烷氧基各自任选地被1、2、或3个R8取代基取代。
3.权利要求1所述的化合物,其中R1是-C1-6烷氧基。
4.权利要求1所述的化合物,其中R2是任选地被取代的C3-8环烷基。
5.权利要求1所述的化合物,其中R2是任选地被取代的C3-8杂环烷基。
6.权利要求4所述的化合物,其中C3-8环烷基选自各自任选地被1、2或3个取代基取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基,所述取代基选自卤代、羟基和–OC1-10烷基。
7.根据权利要求5所述的化合物,其中所述C3-8杂环烷基选自各自任选地被1、2或3个取代基取代的吗啉代、吗啉基、哌啶子基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯烷、uretidinyl、烷基、氧杂环戊烷基、二烷基、和硫代吗啉代、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基,所述取代基选自卤代、羟基和–OC1-10烷基。
8.根据权利要求7所述的化合物,其中所述C3-8杂环烷基是烷基。
9.化合物,选自:(R)-4-羟基-N-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺;(S) 4-羟基-N-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺;4-羟基-N-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺;或其药学可接受的盐。
10.根据权利要求9所述的化合物,其为(R)-4-羟基-N-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺或其药学可接受的盐。
11.根据权利要求9所述的化合物,其为(S)-4-羟基-N-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺或其药学可接受的盐。
12.化合物,选自:4-羟基-N-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]-2-哒嗪-3-基嘧啶-5-甲酰胺;或其药学可接受的盐。
13.药物组合物,其包含:权利要求1所述的化合物、或其药学可接受的盐、或其立体异构体、或其立体异构体的药学可接受的盐;和药学可接受的载体。
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