[发明专利]组织粘连的治疗

说明书

发明领域

本发明涉及干粉组合物或呈粉末形式的纤维蛋白密封剂用于预防或减少例如术后粘连的组织粘连的用途。

发明背景

外科术后粘连具有显著的临床和医学经济相关性，因为，例如，外科术后粘连引起约40％的慢性盆腔疼痛病例和大约20％的不育症病例。实际上，不使用佐药疗法不能预防粘连，并且创伤每分钟都可能引起它们的粘连形成。

已经发现许多材料对外科手术粘连的减少有积极作用，所述材料诸如透明质酸钠/羧甲基纤维素膜、胶原蛋白膜和凝胶，以及纤维蛋白胶。

EP1905443描述了施用含有海藻糖的溶液来用于减少和/或预防外科手术期间或之后的粘连。

Lee等人(Japanese Journal of Veterinary Anesthesia & Surgery，第40卷，第19-26页(2009))公开了通过向内脏器官表面上喷洒羧甲基纤维素钠的溶液连同海藻糖溶液来减少在兔模型中实施卵巢子宫切除术之后内脏器官的实验诱发性术后粘连。

液体纤维蛋白胶对抗粘连的作用多少是有争论的。许多报道暗示了使用这些液体纤维蛋白胶可能预防术后粘连(例如Brands等人，Chirurg 61(1990)：22-26；Lindenberg等人，Ann.Chir.Gynecol.73(1984)：11-13；De laco等人，Fertility and Sterility 62(2)(94)：400-404；Takeuchi等人，J.Am.Assoc.Gynecol.Laparosc.3(4)(1996)：575-579；Martin-Cartez等人，Surg Today，2008，38(2)：135-40)。然而，其他研究发现，这些液体纤维蛋白胶在防止粘连形成中没有显著的作用，或在术后粘连并发症之后没有发现作用再现(参见，例如Marana等人，Gynecol.Obstet.lnvest.41(1996)：199-202和Gauwerky等人，Arch.Gynecol.Obstet.247(1990)：161-166)。

最近的比较测试表明，胶原蛋白凝胶、胶原蛋白膜和透明质酸钠/羧甲基纤维素膜有效地减少粘连形成，而液体纤维蛋白胶对于粘连形成的作用类似于对照物。

因此，本发明的一个目的是提供一种用于有效减少或预防患者的组织粘连的方法和组合物。

发明概述

在本发明的第一方面中，提供一种用于减少或预防患者在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连的方法，所述方法包括在所述外科手术或伤口治疗期间对暴露或分离的组织局部施用有效量的含海藻糖干粉。在一个相关方面中，本发明提供一种呈含海藻糖干粉形式的药物组合物，其用于治疗或预防在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连。

令人惊讶地发现，当该含海藻糖干粉组合物在外科手术中作为添加剂使用时，术后粘连得以减少或预防。

在本发明的第二方面中，提供一种用于减少或预防患者在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连的方法，所述方法包括在所述外科手术或伤口治疗期间对暴露或分离的组织局部施用有效量的干粉纤维蛋白密封剂。在一个相关方面中，本发明提供一种呈干粉纤维蛋白密封剂形式的药物组合物，其用于治疗或预防在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连。

在本发明的第三方面中，提供一种用于减少或预防患者在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连的方法，所述方法包括在所述外科手术或伤口治疗期间对暴露或分离的组织局部施用有效量的干粉纤维蛋白密封剂组合物，其中所述干粉纤维蛋白密封剂组合物包含含有纤维蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物。在一个相关方面中，本发明提供一种包含含有纤维蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物的呈干粉纤维蛋白密封剂形式的药物组合物，其用于治疗或预防在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连。

在本发明的第四方面中，提供一种用于减少或预防患者在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连的方法，所述方法包括在所述外科手术或伤口治疗期间对暴露或分离的组织局部施用有效量的干粉纤维蛋白密封剂组合物，其中所述干粉纤维蛋白密封剂组合物包含含有纤维蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物，并且进一步包含添加剂材料。在一个相关方面中，本发明提供一种包含含有纤维蛋白原的第一微粒和含有凝血酶的第二微粒的混合物且进一步包含添加剂材料的呈干粉纤维蛋白密封剂形式的药物组合物，其用于治疗或预防在外科手术期间或之后或在伤口治疗期间的组织粘连。