[发明专利]固体医药组合物及其制造方法

权利要求书

1.一种制备医药组合物的方法，其包含以下步骤：

(a-1)在适合溶剂的存在下，对至少一种活性成分以及任选一种或一种以上独立选自由表面活性剂、粘合剂和崩解剂组成的群组的医药学上可接受的赋形剂进行湿法制粒，以形成湿混合物；

(a-2)干燥步骤(a-1)的所述湿混合物，以形成干燥的颗粒；

(a-3)研磨步骤(a-2)的所述干燥的颗粒，以形成经过研磨的颗粒；和

(a-4)将步骤(a-3)的所述经过研磨的颗粒与缓冲剂以及任选一种或一种以上独立选自由表面活性剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂组成的群组的医药学上可接受的赋形剂掺合在一起；

其中填充剂是在步骤(a-1)期间、在步骤(a-4)期间或在步骤(a-1)和(a-4)期间添加。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包含步骤(b-1)将步骤(a-4)的所得混合物装载到胶囊中。

3.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(a-4)期间添加润滑剂，且其中所述方法进一步包含步骤(c-1)对步骤(a-4)的所得混合物进行压片以形成片剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述方法进一步包含步骤(c-2)包覆由步骤(c-1)得到的所述片剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述(c-2)包覆步骤包含膜包覆和肠溶衣包覆由步骤(c-1)得到的所述片剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其中在所述湿法制粒步骤之前进行步骤(a-0)将至少一种活性成分与任选一种或一种以上独立选自由表面活性剂、粘合剂、崩解剂和填充剂组成的群组的医药学上可接受的赋形剂干掺合。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性成分是式(A)化合物：

或其医药学上可接受的盐；其中：

R^f1是氢，或R^f1与R^f2一起形成键；

R^f2是氢，或R^f2与R^f1或R^x形成键；

R^x和R^y各独立地为氢、氟或任选取代的C_1-6脂肪族基；或R^x和R^y与其所连接的碳原子连在一起形成任选取代的3元到6元环脂肪族环；或R^x与R^f2一起形成键；

当R^f1为氢时，G为氢、任选取代的脂肪族基或环B；且当R^f1与R^f2一起形成键时，G为氢、-OR⁵、-N(R⁴)₂、-SR⁵、任选取代的脂肪族基或环B；

环A是取代或未取代的5元或6元芳基、杂芳基、环脂肪族基或杂环基环；

环B是取代或未取代的芳基、杂芳基、杂环基或环脂肪族环；

环C是取代或未取代的芳基、杂芳基、杂环基或环脂肪族环；

R^a是氢、-C(O)R¹、-CO₂R¹、-SO₂R¹，或具有0到2个独立选自R³或R⁷的取代基的C_1-3脂肪族基；

R^e是氢、-OR⁵、-N(R⁴)₂、-SR⁵、-NR⁴C(O)R⁵、-NR⁴C(O)N(R⁴)₂、-NR⁴CO₂R⁶、-N(R⁴)SO₂R⁶、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂或任选经R³或R⁷取代的C_1-3脂肪族基；

R¹是C_1-6脂肪族基或者任选取代的芳基、杂芳基或杂环基；

各R³独立选自由以下组成的群组：-卤基、-OH、-O(C_1-3烷基)、-CN、-N(R⁴)₂、-C(O)(C_1-3烷基)、-CO₂H、-CO₂(C_1-3烷基)、-C(O)NH₂和-C(O)NH(C_1-3烷基)；

各R⁴独立地为氢，或任选取代的脂肪族基、芳基、杂芳基或杂环基；或同一氮原子上的两个R⁴与所述氮原子连在一起形成除所述氮原子外还具有0到2个选自N、O和S的环杂原子的任选取代的5元到6元杂芳基或4元到8元杂环基环；

各R⁵独立地为氢或者任选取代的脂肪族基、芳基、杂芳基或杂环基；

各R⁶独立地为任选取代的脂肪族基或芳基；

各R⁷独立地为任选取代的芳基、杂环基或杂芳基。