[发明专利]指向金黄葡萄球菌表位ISAA或ISAB的抗体或其片段

说明书

技术领域

本发明涉及指向金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(＝S.aureus)表位的抗体或其片段，含有这些抗体或片段的试剂盒，这些抗体或片段的用途，产生这些抗体的杂交瘤细胞系以及治疗方法。

背景技术

根据FEMS Imunol.Med.Microbial.2000 Oct.；29(2)第145到153页，由耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)引起的脓毒症期间在体内表达的免疫显性结构是已知的。这些结构是29kDa蛋白质IsaA和17kDa蛋白质IsaB。声称的是这些蛋白质可以充当开发指向MRSA的基于抗体的治疗的潜在靶点。

根据摘要″Development of antibody-based therapy targeting immunodominant antigens of Staphylococcus aureus″，Ohlsen，K.等人，2007年9月Deutsche Gesellschaft fur Hygiene und Mikrobiologie的第59次年度会议出版的摘要集第128页，以及根据Lorenz，U.等人″Therapeutische Effektivitat von monoklo-nalen Antikorpern gegen Staphylococcus aureus in einem Sepsis-und Abszess-Mausmodell″，Chirurgisches Forum 2008，Springer Berlin Heidelberg，2008年5月29日，17期225-226页，两种动物感染模型中靶向免疫显性抗原IsaA的一种第一鼠单克隆抗体的应用是已知的。研究显示了，抗IsaA MAB的应用降低了两种感染模型中的感染负荷。

发明内容

本发明的目的是提供非常适合于治疗由金黄葡萄球菌引起的感染以及适合于检测金黄葡萄球菌的新的抗体或其片段。此外，提供含有这些抗体或片段的试剂盒，这些抗体或片段的用途，分泌这些抗体或片段的杂交瘤细胞系以及治疗方法。

权利要求1、8、15、16、17和19的主题解决了这个目的。本发明的实施方式在权利要求2到7、9到14、18和20到24中公开了。

根据本发明，提供了抗体或其片段，其中所述抗体或片段指向金黄葡萄球菌表位，所述表位被杂交瘤细胞系分泌的进一步单克隆抗体(monoclonal further antibodies)识别，所述杂交瘤细胞系以保藏登记号DSM ACC2987或DSM ACC2988保藏于德国Inhoffenstr.7B，D-38124 Braunschweig的德国微生物和细胞保藏有限公司(DSMZ)。以保藏登记号DSM ACC2987保藏于DSMZ的杂交瘤细胞系进一步被称为“细胞系DSM ACC2987”，以保藏登记号DSM ACC2988保藏于DSMZ的杂交瘤细胞系进一步被称为“细胞系DSM ACC2988”。细胞系DSM ACC2987和DSM ACC2988分泌的进一步单克隆抗体是单克隆的小鼠抗体。

根据本发明的抗体包括完整免疫球蛋白分子，优选地，IgMs、IgDs、IgEs、IgAs、或IgGs，更优选地的lgG1、lgG2a、lgG2b、lgG3或lgG4，而所述片段包含这样的免疫球蛋白分子的部分，如Fab片段或V区、VH区或CDR区。此外，抗体包括修饰和/或改变的抗体，如嵌合的和人源化的抗体。抗体还包括修饰的或改变的单克隆的或多克隆的抗体，以及重组地或合成地产生的或合成的抗体。片段包括抗体片段以及其部分，例如分离的轻链和重链、Fab、Fab/c、Fv、Fab′、F(ab′)₂。根据本发明的抗体还包括抗体衍生物，如双功能抗体以及抗体构建体，如单链Fvs(scFv)、双特异性scFvs或抗体-融合蛋白。所有抗体衍生物展现了衍生出它们的抗体的结合特异性，即，它们指向金黄葡萄球菌表位，所述表位被杂交瘤细胞系DSM ACC2987或DSM ACC2988分泌的进一步单克隆抗体识别。