[发明专利]1-甲基吡唑-4-羧酸酯类的纯化方法

说明书

本发明涉及包括3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸在内的诸化合物生产方法的改进，该化合物作为中间体用于杀真菌剂的生产。更具体地说，本发明涉及一种处理包括3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯在内的诸化合物的方法。

上述3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(DFPA，结构式I所示化合物)可用于生产杀真菌剂，这些杀真菌剂在例如WO 03/74491、WO 04/35589、WO 03/70705、WO 07/17450、WO 06/120219及WO 06/87343中均已述及。

杀真菌剂通常系大量生产。例如，曾在2005年生产了23,000公吨以上杀真菌剂百菌清(chlorothalonil)。鉴于生产杀真菌剂的规模，该生产方法的任何改进即意味着显著的成本节约。

DFPA是许多杀真菌剂生产过程中的关键中间体。用于合成DFPA的方法是已知的，例如可从以上所引述文件及诸如WO 2008/145257等其它文件获知。然而，用于生产DFPA的已知方法并非总是能为随后生产杀真菌活性成分的过程产生纯度最佳的产品。尤其我们发现，存在于DFPA中的杂质可在制备对应的酰基氯时及在杀真菌剂生产更下游的工艺过程中引起焦油化问题。制备酰基氯的各种方法在例如WO 04/35589中有所叙述。

我们现在惊讶地发现，用碱处理DFPA的酯类前体化合物可显著地减少从DFPA制备对应的酰基氯时的焦油化问题。

相应地，本发明提供了一种处理结构式III所示化合物的方法：

其中R¹为C₁-C₆烷基且R²为CF₃、CF₂H或CFH₂，该方法包括使结构式III所示化合物与碱接触然后再将结构式III所示化合物与碱分离的步骤。

获取结构式III所示化合物及将结构式III所示化合物转化为DFPA及其类似物的各种方法在例如WO 2008/145257中有所叙述。

结构式III所示化合物可轻易地溶解在与水不混溶的有机溶剂中，且其本身与水不混溶。因此，使用水溶性碱(例如碱的水溶液)可方便地使结构式III所示化合物与碱以相分离方式分离。

相应地，在一个进一步实施方案中，本发明提供了一种处理(例如洗涤)结构式III所示化合物的方法：

其中R¹为C₁-C₆烷基且R²为CF₃、CF₂H或CFH₂，该方法包括下列步骤：

a)使结构式III所示化合物与碱的水溶液接触；

b)将结构式III所示化合物与碱分离。

结构式III所示化合物与碱可以除去水相的方式而分离。这可通过例如先以重力分离出水相和有机相、然后再除去水相的方式而实现。此类技术是本领域专业人员众所周知的。

可将碱以水溶液形式加入结构式III所示化合物，或可将碱和水分别加入结构式III所示化合物，例如可先加水，再加碱。较佳的是，将碱以水溶液形式加入结构式III所示化合物。较佳的是，所用水量足以保证较高的混合效率。本领域专业人员能够轻易地选择适合于此目的之水量。

较佳的是，所选择碱量可使大量的杂质得以除去，而不引起结构式III所示化合物的显著水解。例如，相对于结构式III所示化合物的量，所用碱量可少于1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3或甚至少于0.2摩尔当量。相对于结构式III所示化合物的量，所用碱量可超过0.001、0.01、0.05、0.09或超过0.1摩尔当量。例如，相对于结构式III所示化合物的量，所用碱量可为0.05至1摩尔当量，例如相对于结构式III所示化合物的量，为0.05至0.9、0.05至0.8、0.05至0.7、0.05至0.6、0.05至0.5、0.05至0.4、0.05至0.3、0.05至0.2摩尔当量，例如，相对于结构式III所示化合物的量，为0.1至0.8、0.1至0.7、0.1至0.6、0.1至0.5、0.1至0.4、0.1至0.3或0.1至0.2摩尔当量。较佳的是，相对于结构式III所示化合物，所用碱量可为0.1至0.5摩尔当量，例如0.1至0.3摩尔当量。