[发明专利]膀胱过动症治疗方法及奥昔布宁局部用组合物储存和施用装置

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗膀胱过动症的方法及用于储存和施用奥昔布宁(oxybutynin)局部用组合物的装置。更具体而言，本发明涉及一种用于储存和施用无包涵体奥昔布宁组合物例如凝胶、乳膏和洗剂的装置。该装置的尺寸使得可储存用于治疗患有膀胱过动症的患者的一剂或多剂局部用奥昔布宁组合物。

背景技术

奥昔布宁是一种抗胆碱能的解痉剂，该解痉剂从20世纪60年代中期就已知且已用于膀胱过动症和尿失禁的治疗。奥昔布宁具有手性分子中心，并且可作为外消旋混合物或纯化的同分异构体形式存在。奥昔布宁以及纯化的同分异构体形式可被制成为游离碱或药物可接受的盐的形式，例如氯盐。奥昔布宁代谢成为去乙基奥昔布宁，其被认为具有与奥昔布宁类似的药理学活性。

已有口服糖浆、速释片、控释渗透片和皮肤贴形式的奥昔布宁在销售。在第5,674,895、5,912,268、6,262,115和6,919,092号美国专利中公开了口服控释奥昔布宁剂型的示例。已知口服奥昔布宁会引起许多不良副作用。主要不良副反应是口干，然而，已报道有诸如腹痛、鼻窦粘膜干燥、便秘、腹泻、恶心、嗜睡、眩晕、排尿受损、残余尿量增加和尿潴留等的副作用。

现已发现，不良事件的发生率可通过奥昔布宁的透皮给药而得到降低。例如在第5,164,190、5,601,839、6,743,441和7,081,249号美国专利中描述了奥昔布宁皮肤贴。例如在第7,029,694、7,194,483和7,425,340号美国专利中描述了无包涵体的奥昔布宁局部用组合物。已有报道称奥昔布宁的透皮给药与奥昔布宁口服给药相比在血浆中得到的奥昔布宁∶去乙基奥昔布宁比值减小。这种通过透皮给药导致的奥昔布宁∶去乙基奥昔布宁比值的减小导致不良事件较少。

虽然奥昔布宁皮肤贴和无包涵体局部用组合物在本领域内已公知，并且在没有口服的所增加副作用的同时具备奥昔布宁的功效，然而用于储存和施用无包涵体奥昔布宁局部用组合物的适当的装置、容器和/或包装系统的发展仍然具有问题。具体来说，储存和施用装置需要提供精确且一致剂量的奥昔布宁以确保患者接受到必要的治疗药物量。所述装置还需要为无包涵体奥昔布宁局部用组合物提供稳定而健壮的环境。关于稳定性，所述装置必须防止无包涵体奥昔布宁局部用组合物随时间而降解、与形成该装置的材料反应以及浸出或渗透该装置。

因为无包涵体奥昔布宁局部用组合物往往包含高溶剂成分，即水或乙醇，所以无包涵体奥昔布宁局部用组合物的稳定性进一步呈现出众多独特的问题。所述高溶剂成分可促进与形成所述储存和施用装置的材料的反应。该溶剂还可能会随着时间从储存和施用装置中挥发、浸出和/或渗透，从而导致当所述无包涵体奥昔布宁局部用组合物被分配和施用在患者皮肤上时皮肤通量减小。

当使用氯化奥昔布宁时，可能出现进一步的稳定性因素。无包涵体奥昔布宁局部用组合物中的大量溶剂会让氯化奥昔布宁盐分解，生成自由氯离子，所述自由氯离子可能引起与形成所述储存和施用装置的材料的其它有害反应。

用于储存和施用无包涵体奥昔布宁局部用组合物的装置还必须坚固、耐用且便于使用。具体来说，所述装置必须保护无包涵体奥昔布宁局部用组合物不意外或过早地从装置中排出或消除。例如，所述装置在储存和运输给病人期间可能会受到无意的挤压、碾压或压缩。所述装置必须能够经受这些无意的压力而不会爆裂，但是能让病人很容易打开并分配所述无包涵体奥昔布宁组合物。

在本领域中记载了用于化妆品和药剂产品例如酒精棉、皮肤药贴和香水的容器。例如，WO 90/05683中描述了可用于储存化妆品和药物原料的热密封的袋，其中，该袋的层可被剥离以允许触及所储存材料而不接触所储存材料。这种构造对无包涵体奥昔布宁局部用组合物没有用，原因是密封结合强度低并且可能会导致不希望有的爆裂。

在WO 85/03275中公开了另一种容器，其描述了一种用于乙醇制备装置的容器，该乙醇制备装置采用夹在两个流体防渗层之间的流体保持垫。在GB515,876以及第4,998,621、5,268,209、5,400,808、6,326,069和6,905,016号美国专利中公开了又一种柔性容器。这些现有容器系统为储存的材料采用支持结构。

这些现有容器中无一提出其与无包涵体奥昔布宁局部用组合物一起使用，并且更重要的是，用于克服在制造用于储存和施用无包涵体奥昔布宁局部用组合物的装置时所遇到的稳定性、强度和耐久性的方法。

本发明的一个目的是提供一种用于储存和施用无包涵体奥昔布宁局部用组合物的装置，该装置能给病人提供精确且一致剂量的奥昔布宁。