[发明专利]磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂和抗糖尿病化合物的组合

权利要求书

1.一种组合，其包含(a)磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂化合物和(b)增强胰岛素敏感性的化合物，其中活性成分各自以游离形式或可药用盐或其任何水合物的形式存在，该组合还任选的包含至少一种可药用载体；该组合用于同时、独立或相继应用。

2.一种药物组合物，其包含对抗增殖性疾病联合治疗有效量的权利要求1的组合和至少一种可药用的载体。

3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述的增强敏感性的化合物是AMP-活化的蛋白激酶(AMPK)的活化剂。

4.用于治疗增殖性疾病和/或克服由PI3K/Akt途径的抑制造成的血糖增加的潜在可能的权利要求1所定义的组合或权利要求2或3所述的药物组合物。

5.权利要求1所定义的组合或权利要求2或3所述的药物组合物用于制备治疗增殖性疾病和/或克服由PI3K/Akt途径的抑制造成的血糖增加的潜在可能的药物的用途。

6.权利要求4或5的用途，其中所述的增殖性疾病是一种实体瘤疾病。

7.权利要求4或5的用途，其中所述的增殖性疾病是携带LKB1的功能缺失性突变的肺肿瘤。

8.权利要求4或5的用途，其中所述的增殖性疾病是乳癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、黑素瘤、头颈癌、脑癌、子宫内膜癌、患有波伊茨-耶格综合征的患者的癌症。

9.权利要求4或5的用途，其中所述磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂化合物选自2-甲基-2-[4-(3-甲基-2-氧代-8-喹啉-3-基-2，3-二氢-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-苯基]-丙腈及其单甲苯磺酸盐、8-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-1-(4-哌嗪-1-基-3-三氟甲基-苯基)-1，3-二氢-咪唑并[4，5-c]喹啉-2-酮或5-(2，6-二-吗琳-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺及其盐酸盐。

10.权利要求6的任何一项的用途，其中所述增强胰岛素敏感性的化合物是双胍或格列酮。

11.一种联合制剂，其包含(a)磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂的一个或多个单位剂型和(b)增强胰岛素敏感性的化合物双胍或格列酮的一个或多个单位剂型。

12.一种对患有增殖性疾病的患者进行治疗的方法，其包括同时、独立或相继施用有效量的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂化合物和增强胰岛素敏感性的化合物以及任选的至少一种可药用载体，其中所述活性成分在各种情况中以游离形式或可药用盐或其任何水合物的形式存在。

13.权利要求12的方法，其中所述的增殖性疾病是一种实体瘤疾病。

14.权利要求12的方法，其中所述的增殖性疾病是携带LKB1的功能缺失性突变的肺肿瘤。

15.权利要求12的方法，其中所述的增殖性疾病是乳癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、黑素瘤、头颈癌、脑癌、子宫内膜癌、患有波伊茨-耶格综合征的患者的癌症。

16.权利要求12的方法，其中的患者正在克服由PI3K/Akt途径的抑制造成的血糖增加的潜在可能。

17.权利要求12的方法，其中所述的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂化合物选自2-甲基-2-[4-(3-甲基-2-氧代-8-喹啉-3-基-2，3-二氢-咪唑并[4，5-c]喹啉-1-基)-苯基]-丙腈及其单甲苯磺酸盐、8-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-1-(4-哌嗪-1-基-3-三氟甲基-苯基)-1，3-二氢-咪唑并[4，5-c]喹啉-2-酮或5-(2，6-二-吗琳-4-基-嘧啶-4-基)-4-三氟甲基-吡啶-2-基胺及其盐酸盐。