[发明专利]以羧酰胺衍生物和/或其盐为活性成分的SCCA-1产生抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及包含羧酰胺衍生物和/或其盐作为活性成分的鳞状上皮细胞癌抗原-1(鳞状细胞癌抗原-1，Squamous Cell Carcinoma Antigen 1，以下称为“SCCA-1”)产生抑制剂。

背景技术

鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCCA)是在鳞状上皮癌细胞中表达的抗原，在宫颈、肺、食道、皮肤的鳞状上皮细胞癌中显示高的血中浓度，常被用于鳞状上皮细胞癌的诊断(非专利文献1：H.Kato et al.Cancer 40：1621-1628(1977)，非专利文献2：N.Mino et al.Cancer 62：730-734(1988))。

SCCA不仅在鳞状上皮细胞癌中观察到表达增强，而且根据本发明者的研究还已知其在银屑病表皮的上层中也观察到表达增强(非专利文献3：Takeda A.et al，J.Invest.Dermatol.(2002)118(1)，147-154)。银屑病是一种罹患率高的皮肤疾病，是以表皮细胞的增殖、分化异常和炎症细胞浸润为特征的慢性、复发性的炎性角化不全病。银屑病被认为是由于遗传素质再加上各种环境因子而发病的(非专利文献4：Hopso-Havu et al.British Journal of Dermatology(1983)109，77-85)。

SCCA由在染色体18q21.3上串联排列的二个基因SCCA-1和SCCA-2基因编码。由它们编码的蛋白质、SCCA-1和SCCA-2均为分子量约45,000的蛋白质，同源性非常高，但被认为反应部位的氨基酸序列不同，具有不同的功能(非专利文献5：Schick et al.J.Biol.Chem.(1997)27213，1849-55)。

本发明者为了阐明SCCA-1、SCCA-2所参与的表皮的生理学机制而进行了研究，结果得到了如下知识：两种SCCA均为具有抑制细胞凋亡的作用的抗凋亡因子(专利文献1：日本特开2005-281140)。

此外，本发明者特别地以SCCA-1的表达作为指标以肌肤的感受性评价为目标进行了研究，结果得到了如下知识：与对照相比，特应性干燥皮肤中SCCA-1的表达增强为16倍、在露光部皮肤中为90倍、在花粉症变态反应性皮肤中为232倍、在银屑病皮肤中为466倍(日本特愿2006-075024)。

此外，本发明者针对细胞增殖与SCCA、特别是SCCA-1的关系进行了各种研究，结果得到了如下知识：

-SCCA高表达小鼠中细胞增殖被激活，

-SCCA高表达小鼠中出现表皮增生，

-SCCA-1高表达细胞株中，细胞增殖和SCCA-1表达量具有相关性，以及

-SCCA敲除细胞株中细胞增殖活性降低(日本特愿2007-279024和Journal of Cell Biology，172(7)，983-990(2006)。

如上所述，认为如果存在有效地抑制SCCA、特别是SCCA-1的产生的物质，则在由细胞异常增殖引起的疾病以及由SCCA-1产生增强引起的疾病的预防和/或治疗中是有用的。

专利文献1：日本特开2005-281140

非专利文献1：Cancer 40：1621-1628(1977)

非专利文献2：Cancer 62：730-734(1988)

非专利文献3：J.Invest.Dermatol.118(1)，147-154(2002)

非专利文献4：British Journal of Dermatology 109，77-85(1983)

非专利文献5：J.Biol.Chem.27213，1849-55(1997)

非专利文献6：Journal of Cell Biology，172(7)，983-990(2006)

发明内容

发明所要解决的问题

本发明者着眼于细胞增殖与SCCA-1的关系，对多种药物进行了筛选，结果发现，规定的羧酰胺衍生物和/或其盐可显著地抑制SCCA-1的产生。因此，本发明者认为，基于该SCCA-1产生抑制作用，该羧酰胺衍生物和/或其盐在由细胞异常增殖引起的疾病以及由SCCA-1产生增强引起的疾病的预防和/或治疗中是极其有用的，从而完成了本发明。

用于解决课题的方法

本申请包含以下发明：