[发明专利]经由水凝胶塞的药物递送

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年2月12日提交的US 61/152,081的优先权，在此通过引用将其收入本文用于所有目的。

技术领域

本发明的技术领域广泛涉及眼科假体，且更具体地涉及医疗用泪小管插入物，例如泪点塞(punctum plug)。

发明背景

向眼的药物递送常规通过定期施用滴眼剂、糊剂-和-绷带(pastes-and-bandages)、用施用至角膜的药物浸透的镜片、直接注射或插入眼的药物储库来实现。例如，在白内障和玻璃体视网膜手术之后，可能必须在几天里每几小时施用抗生素。另外，可能还需要频繁给予其它药物，例如非甾体抗炎药(NSAIDS)。

发明概述

一般而言，用于治疗眼疾病或症状的眼药致力于治疗眼表面症状、眼前段疾病或眼后段疾病。

大多数递送至眼表面和眼前部的药物以滴眼剂的形式来施用。这种递送形式存在几个问题。首先，对于可能患有关节炎的老年患者，可能难以使滴剂入眼。第二，估计滴剂中多达95％的药物最终没有渗透进眼且被浪费。此损耗不仅导致药物利用效率低，而且还可导致系统性副作用(例如用于青光眼的β阻断剂可导致心血管问题)。最后，为了能够实现所需治疗浓度，使用者不得不施用更大浓度的药物，其可导致局部问题，例如烧伤和刺伤或眼表面不适，其导致不顺从以及不适。然而，迄今为止，滴剂仍然是眼科药物递送的主要方式。

多种药物储库已经被生产以试图递送眼药。自二十世纪五十年代药物释放的第一次大规模商品化起，随时间递送一致剂量的药物成为了整个药物释放工业的一个难题。一些办法包括玻璃体内的植入物储库型系统或需要取出的(不可腐蚀的)植入物。因此将这些植入物制成很小的植入物，且具有很高的药物浓度。尽管它们较小，但是它们仍需要用大小大于25G(25号)的针头来使用，或者在需要时以手术方法递送系统用于植入或取出。例如，POSURDEX(碘脱氧尿苷(Allergan))是一种用于糖尿病性黄斑水肿(DME)或视网膜静脉闭塞而植入的可生物降解团粒，使用22G递送系统来递送入玻璃体腔。又例如，MEDIDURE植入物直径为约3mm，形状为圆柱体，且是不可腐蚀的。它用25G注射器递送系统来放置且具有18或36个月的标定递送寿命。

已知眼递送的许多其它办法，例如，如US2008/0038317背景部分所综述(在此通过引用收入本文用于所有目的，在冲突的情况中以本说明书为准)，其教导了用内部储库和一些可生物降解聚合物制成的泪点塞，该聚合物进一步具有不可渗透膜或其它特殊释放控制器以控制塞中药物释放速率。而且，例如，U.S.6,196,993(在此通过引用收入本文用于所有目的，在冲突的情况中以本说明书为准)教导了一种带内部药物加载储库的泪点塞，该储库可具有大小和形状适宜以有用速率释放储库中药物的孔。

尽管有这些进展，塞的保持现在仍是问题，过高百分比的塞在它们的预定使用寿命完成之前就已脱落。需要一种稳固的递送系统。事实上，由于递送、剂量和大小限制，常规系统只可用于少数类型的药物和有限数目的疾病。

某些实施方案使用水凝胶塞解决了这个问题，该水凝胶塞原地膨胀和锁定而保持，由不需要取出的可降解水凝胶制成，且释放不依赖储库系统。该塞尤其良好地适于将药物递送至眼表面或眼前房。本文中公开了合成的水凝胶泪管塞(punctal plug)，其高度膨胀从而牢固地固定在某位置，而且以可根据药物和疾病症状而调整的预定速率释放药物。这些水凝胶柔软且有弹性，因而舒适，而且以可预测的速率生物降解，因此该塞在治疗时间结束后消失或容易冲出用于置换。这些系统提供高度的患者顺从性，同时避免在眼中打孔以放置药物释放系统。本文中的实施方案提供一种一致的基质配方，其适于与化学性质非常不同的药物一起使用，根据需要递送以达到较宽范围的递送剂量和时间。对极其多种条件使用一致的工具是一项非常重要的进步，因为它提供能反复使用而无需根据客户制作整个系统的单一平台。这种办法提高了安全性，因为临床技能用一种系统就能获得，且由于减少了创建未来治疗的步骤而提供效率。

附图说明

图1是眼和泪系统的示例图；

图2A图示了施药器抓住的泪管塞；

图2B图示了使用图2A的施药器来放置所述泪管塞；

图2C图示了所述塞原地完全进入泪小管内；

图2D图示了所述塞原地膨胀；

图2E图示了所述塞的替代性放置，近端部分延伸到泪小管外而远端部分放置在泪小管内；

图2F图示了图2E实施方案的所述塞的膨胀；