[发明专利]诱导饱满感的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及体重管理的领域。本发明尤其涉及诱导饱满感(satiety)的方法。

发明背景

世界卫生组织(WHO)已经宣布超重为全世界风险最高的十种病症之一和发达国家中风险最高的五种病症之一(WHO)。在大部分人群中，过去20年间超重和肥胖症的流行率稳定增长(Vasan，RS et al.，2005)。在这种情况下，人群中递增的相对体重趋势在医疗保健提供者中引起了许多注意(Hill JO et al.，2003)。考虑到日益增长的超重流行率和相关的健康后果，对于经济并且有效的体重管理策略存在迫切的需要。

作为超重和肥胖症的一种非侵入性主要治疗策略，减少能量的饮食(食欲抑制)是一种被广泛推荐的途径。使用来自国家调查的数据估计，每天影响能量平衡100千卡(例如每天能量摄入的～4％)能够预防大部分美国人群的体重增加(Hill et al，2003)。在本文上下文中，被设计为影响调节饱满感的机制的成分可发挥作用，特别是当这些成分能够被掺入每日食物中时。

胃肠信号对于食物摄入、饱满感和饱满(satiation)的调节是决定性的。以进餐到进餐(meal-to-meal)为基础的饱满感很大程度上取决于一组协调的神经和体液信号，所述信号源自肠，其应答被摄入的食物的机械和化学性质(Woods SC et al.，2004)。

延长饱满感和减少食物摄入的一种选择是通过延迟胃排空和/或小肠通过时间来实现的(Geliebter A et al.，1988)(Jones KL et al.，1997)(Hveem K et al.，1996)。这可以通过回肠制动机制(ileal brake)的活化来实现(Van Citters GW et al.，1999)。回肠制动机制是控制进餐通过胃肠道传递的主要抑制性远端到近端(distal-to-proximal)反馈机制，并且被认为调节并优化养分消化和吸收(Van Citters GW et al.，1999)。

已经显示出将小量脂肪餐后灌输进回肠中降低饥饿并且提高饱满感。小肠中脂肪的存在与胃排空的调控(Heddle R et al.，1989)和胃肠激素分泌(MacIntosh CG et al.，1999)相关，所述胃肠激素包括来自小肠近端的CCK(Buffa R et al.，1976)和来自小肠远端的肽YY(PYY)(Adrian TE，et al.，1985)。小肠(远端部分)中的脂肪也具有抑制食欲和能量摄入的能力(Chapman IM et al.，1999)。

若干研究显示将脂质直接递送进回肠中会延迟胃排空(Welch IM et al.，1988)，延长小肠通过时间(Read NW et al.，1984)并且诱导饱满感(Welch I et al.，1985)。

长链脂肪酸是回肠制动系统的有效触发器(Van Citters GW et al.，1999)(Read NW et al.，1984)，若干研究显示，回肠制动系统已经被小量脂肪或游离脂肪酸活化(Keller J et al.，2006)(Pironi L et al，1993)(Dobson CL et al.，1999)。游离脂肪酸对胃肠功能包括运动性(motility)、激素释放和能量摄入的影响(Feltrin KL et al.，2004)(Hunt JN et al.，1968)(Matzinger D et al.，2000)(McLaughlin J et al.，1999)也取决于它们的酰基链长度。Hunt and Knox(Hunt JN et al.，1968)首次证实链长度为12个和更多个碳原子的脂肪酸比含有10个或更少碳原子的脂肪酸从胃中排空得慢得多。

长脂肪酸链(＞C12)抑制后续能量摄入的机制尚不清楚。有一些证据显示，长链脂肪酸的作用取决于CCK的释放(Lal S et al.，2004)；例如，C12对胃排空和胃内体积感知的抑制效应被CCK1受体拮抗剂氯谷胺减弱(Lal S et al.，2004)。脂肪酸的作用还显示涉及迷走神经传入的直接活化或通过CCK的活化(Cox JE et al.，2004)(Lal S et al.，2001)。C12对能量摄入的影响也可以通过GLP-1(Feltrin KL et al.，2004)和可能由其他肽介导，并且由胃肠运动性的改变、尤其是幽门运动性的刺激来介导(Xu X et al.，2005)。

脂肪代谢