[发明专利]用于增强成像对比度的组合物和方法

说明书

背景

某些医学X射线成像技术可检测包括不同器官、组织、细胞等等在内的受试者目的区域对比度变化。为了增加目的区域的对比度，某些成像技术采用给受试者施用一种或多种对比度增强剂的方法。对比度增强剂可突出不同目的区域之间所存在的对比度差别，或可在若不使用对比度增强剂此种差别将不存在时产生对比度差别。

医学X射线成像已有了长足进步，尤其是涉及用于检测对比度差别的仪器或机器。这些进步包括提高这类仪器的速度，提高这类仪器的分辨力等等。这些进步部分已提供给新的医学成像方法。一种示例性方法，整体成像，可提供受试者整个身体脉管系统的信息。

与用于X射线成像的仪器的进展相比，对比度增强剂的进展还没有开始。当前使用X射线的医学成像的对比度增强剂在应用(例如整体成像)上有限制，原因尤其在于其以高于所需的外渗速度快速从身体内清除、其肾毒性和其不能靶向身体的特定区域。

附图简述

在结合于本说明书并构成本说明书一部分的附图中，阐明了对比度增强剂制剂实施方案、含有该制剂的药物组合物、制造该制剂的方法和在成像中使用该制剂的方法，其与下面给出的详述共同起阐述制剂、组合物、方法等等实施方案实例的作用。应该理解附图中阐明的实施方案用于阐明的目的而不是用于限制。应该理解在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可对附图中阐明的实施方案进行改变、修正和变化，其如下文所述。

图1阐明制备含有或结合有对比度增强剂的脂质体的方法实例100。

图2阐明制备含有或结合有对比度增强剂的脂质体的另一方法实例200。

图3阐明制备含有或结合有对比度增强剂的脂质体的另一方法实例300。

图4显示在室温和37℃下在盐水中使用不同挤出工序制备的碘海醇脂质体制剂的实施方案的体外稳定性测试的结果实例400。

图5显示在室温下在盐水中和在37℃下在牛血浆中使用不同挤出工序按不同规模制备的碘海醇脂质体制剂的实施方案的体外稳定性测试的结果实例500。

图6显示使用不同挤出工序制备的碘海醇脂质体制剂的实施方案的体外测试的冠状最大强度投影图像，表明相对腹部血管增强和膀胱增强。

详述

定义

所选择的术语或习语的定义紧接着下文列出，并贯穿整个说明书。定义包括落入术语范围的和可用于实行的各种实施方案和/或组分形式的实例。实例的目的不是为了限制，可实行其它实施方案。所有术语的单数和复数形式二者都适合各种含义。

本文所用的术语“X射线成像”一般指使用产X射线源的许多程序中的任一种。X射线成像实例包括计算机断层成像等等。

本文所用的术语“计算机断层成像”或“CT”或“CAT”，一般指用旋转式X射线仪器或机器产生X射线辐射且当仪器旋转时引导其通过受试者区域的方法。一般检测不被受试者吸收的辐射并记录为数据。一般而言，将数据送到计算机，基于受试者不同区域不同的X射线吸收，计算机创作器官和身体部分的详细的横截面图像或切片。高分辨率CT可称为“显微CT(micro CT)”。

举例而言，本文所用的术语“整体成像”一般指用CT获得受试者整个身体图像的方法。在一种类型整体成像中，可检查整个脉管系统。一般而言，检查脉管系统的成像称作“血池成像”。

描述

本申请阐述包括含有或结合有一种或多种对比度增强剂的脂质体的组合物实例。在一个实施例中，脂质体含有或结合有相当高浓度的对比度增强剂。在一个实施例中，脂质体含有一种或多种X-射线成像(例如，CT成像)的对比度增强剂。在一个实施例中，对比度增强剂为非放射性。

在一个实施例中，脂质体具有附着于该脂质体或结合有该脂质体的一种或多种亲水聚合物。在一个实施例中，这类亲水聚合物附着于或结合于脂质体表面。当给受试者施用时，脂质体可使受试者体内的对比度增加。在一个实施例中，对比度持续增加较长时间。

本申请还阐述含有脂质体和对比度增强剂的药物组合物实例，以及制造含有对比度增强剂的脂质体组合物的方法实例。本申请也阐述在X射线成像中使用该组合物的方法实例。

对比度增强剂