[发明专利]用于增强成像对比度的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于制备组合物的方法，所述方法包括：

选择一种或多种含有一种或多种非放射性对比度增强剂的溶液；

在一种或多种含有一种或多种非放射性对比度增强剂的溶液存在下形成脂质体以提供至少部分包封一种或多种非放射性对比度增强剂的脂质体溶液；以及

将至少部分包封一种或多种非放射性对比度增强剂的脂质体溶液在高流速和高压的至少一项下通过滤器。

2.权利要求1的方法，其中所述通过包括在至少45psi的压力下通过所述滤器。

3.权利要求1的方法，其中所述通过包括在至少100psi的压力下通过所述滤器。

4.权利要求1的方法，其中所述通过包括在至少200psi的压力下通过所述滤器。

5.权利要求1的方法，其中所述通过包括在至少约900LPH/m²的流速/总孔面积和至少40psi的压力下通过所述滤器。

6.权利要求1的方法，其中所述通过包括在至少约900LPH/m²的流速/总孔面积下通过所述滤器。

7.权利要求1的方法，其中所述通过包括在至少约5000LPH/m²的流速/总孔面积下通过所述滤器。

8.权利要求1的方法，其中所述通过包括在至少约15000LPH/m²的流速/总孔面积下通过所述滤器。

9.权利要求1的方法，其中所述滤器具有约100nm至约200nm孔直径。

10.权利要求1的方法，其中所述通过包括在大于或等于约100psi的压力下通过所述滤器约5至约30次。

11.权利要求1的方法，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体表现出在通过所述滤器后于37℃在盐水中的碘渗漏低于约5％。

12.权利要求1的方法，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体包封约37-约200毫克碘/毫升悬浮介质，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体悬浮于所述悬浮介质中。

13.权利要求1的方法，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体包封约80-约110毫克碘/毫升悬浮介质，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体悬浮于所述悬浮介质中。

14.权利要求1的方法，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体包封约90-约100毫克碘/毫升悬浮介质，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体悬浮于所述悬浮介质中。

15.权利要求1的方法，其中至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体具有小于150nm的平均直径。

16.权利要求1的方法，其中所述方法还包括将至少部分包封所述一种或多种非放射性对比度增强剂的所述脂质体溶液浓缩至少约10％。

17.权利要求1的方法，所述形成包括以下至少一项：在一种或多种含有一种或多种非放射性对比度增强剂的溶液存在下水合干脂质；混合脂质的挥发性有机溶液与一种或多种含有一种或多种非放射性对比度增强剂的溶液；和在一种或多种含有一种或多种非放射性对比度增强剂的溶液存在下透析一种或多种脂质、去污剂和表面活性剂的水溶液以去除一种或多种脂质、去污剂和表面活性剂。

18.权利要求1的方法，其中所述脂质体由胆固醇、至少一种脂质或磷脂、和至少一种用聚合物链衍生化的磷脂组成。

19.根据权利要求1的方法制备的组合物。