[发明专利]作为补体抑制剂的经修饰的OMCI

权利要求书

1.一种OmCI多肽，其具有降低的白细胞三烯/羟基类二十烷酸(LK/E)结合活性或缺乏白细胞三烯/羟基类二十烷酸(LK/E)结合活性。

2.如权利要求1所述的OmCI多肽，其中，所述OmCI多肽是毛白钝缘蜱的源自蜱的补体抑制剂或其功能等价物，所述功能等价物具有降低的白细胞三烯/羟基类二十烷酸(LK/E)结合活性或缺乏白细胞三烯/羟基类二十烷酸(LK/E)结合活性。

3.如权利要求1或2所述的多肽，其中，所述OmCI多肽含有：

(a)氨基酸序列SEQ ID NO：3，所述序列已经过修饰而消除或降低了LK/E结合活性；

(b)与所述氨基酸序列SEQ ID NO：3的一致性至少为60％的变体氨基酸序列，所述变体氨基酸序列已经过修饰而消除或降低了LK/E结合活性；

(c)SEQ ID NO：2的变体氨基酸序列，所述变体氨基酸序列与SEQ ID NO：2的氨基酸残基19至168间的氨基酸序列的一致性至少为60％，且所述变体氨基酸序列已经过修饰而消除或降低了LK/E结合活性；或

(d)缺乏LK/E结合活性的氨基酸序列(a)、(b)或(c)的片段。

4.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其中，所述OmCI多肽的结合腔内的一个或多个氨基酸残基已突变。

5.权利要求4的多肽，其中，待突变的一个或多个氨基酸残基选自Phe36、Arg54、Leu57、Gly59、Val72、Met74、Phe76、Trp87、Phe89、Gln105、Arg107、His119、Asp121和Trp133，其中氨基酸的编号参考SEQ ID NO：2。

6.权利要求4或5的多肽，其中，至少一个氨基酸突变选自Phe36Trp和Gly59Trp。

7.如前述权利要求中任一项所述的多肽，其缺乏LTB₄结合活性。

8.一种多核苷酸，其编码前述权利要求中任一项所述的OmCI多肽。

9.一种载体，其包含权利要求8所述的多核苷酸。

10.一种宿主细胞，其包含权利要求8所述的多核苷酸或权利要求9所述的载体。

11.一种药物组合物，其包含药物可接受的载剂和：

(a)缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽；

(b)编码缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽的多核苷酸；或

(c)包含编码缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽的多核苷酸的载体。

12.一种用于治疗由补体介导的疾病或病症的组合物，其包含：

(a)具有降低的LK/E结合活性或缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽；

(b)编码具有降低的LK/E结合活性或缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽的多核苷酸；或

(c)包含编码具有降低的LK/E结合活性或缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽的多核苷酸的载体。

13.如权利要求11或12所述的组合物，其中，所述OmCI多肽如权利要求1～5中任一项所定义，所述编码OmCI多肽的多核苷酸如权利要求6或7所定义，或所述载体如权利要求9所定义。

14.如权利要求11～13中任一项所述的组合物，其中，所述疾病或病症选自老年性黄斑变性(AMD)、阿尔茨海默病、变态反应性脑脊髓炎、同种异体移植、包括类风湿性关节炎在内的各种关节炎、哮喘、成人型呼吸窘迫综合征、灼伤、癌、克罗恩氏病、皮肤肌炎、肾小球性肾炎、溶血性贫血、血液透析、遗传性血管性水肿、特发性膜性肾病、宫内生长受限(IUGR)、缺血再灌注损伤、运动神经元疾病、多系统器官衰竭、多发性硬化、重症肌无力、心肌梗塞、肾炎、类天疱疮、心肺转流术后、干癣、败血性休克、自然流产、中风、系统性红斑狼疮、葡萄膜炎、血管渗漏综合征和异种移植。

15.一种治疗或预防有需要的受试者的由补体介导的疾病或病症的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽或编码缺乏LK/E结合活性的OmCI多肽的多核苷酸。