[发明专利]脂质胞二磷胆碱注射液

权利要求书

1.一种稳定的缓释脂质体注射液，其特征在于含有包埋在硫酸铵脂质体中的胞二磷胆碱，有利地提高脑的吸收率。

2.如权利要求1所述的脂质体注射液，其特征在于药物与脂质的比为1∶3-1∶10。

3.如权利要求1所述的脂质体注射液，其特征在于所述的包埋在硫酸铵脂质体中的胞二磷胆碱的粒径为115.5nm-124nm。

4.如权利要求1所述的脂质体注射液，其特征在于所述的硫酸铵脂质体含有氢化大豆磷脂(HSPC)，二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)和胆固醇(CHOL)三种脂质。

5.如权利要求4所述的脂质体注射液，其特征在于所述的三种脂质的摩尔比为7∶1∶2。

6.如权利要求4所述的脂质体注射液，其特征在于所述的硫酸铵脂质体还含有DSPE-mPEG2000，其在所有脂质中占3摩尔％。

7.如权利要求6所述的脂质体注射液，其特征在于所述的四种脂质的摩尔比为7∶1∶2∶0.0015。

8.如权利要求1所述的脂质体注射液，其特征在于所述的注射液是用pH梯度法制备而成，所述的pH梯度法使其实现了高效的载药量。

9.如权利要求1所述的脂质体注射液，其特征在于所述的硫酸铵脂质体是先用跨膜pH梯度法载入胞二磷胆碱，然后用薄膜水合技术制备而成。

10.一种制备含有胞二磷胆碱的脂质体注射液的方法，其特征在于包括以下步骤：

a.将脂质如HSPC、DSPG和CHOL，选择性地包括DSPE-mPEG 2000溶解到氯仿和甲醇的混合物中；

b.在旋转烧瓶蒸发器中真空蒸发掉溶剂，获得干燥薄膜；

c.使用水合硫酸铵来水合步骤2中的干燥薄膜，获得一种MLV脂质体悬浮液；

d.超声波破碎MLV或者选择性地挤压MLV使其穿过一系列聚碳酸酯过滤器，从而将步骤3的MLV转化为SUV；

e.将步骤4的悬浮液静置60分钟使之退火；

f.与10％的蔗糖溶液透析交换，形成跨膜硫酸铵梯度；

g.将含有胞二磷胆碱的硫酸铵SUV在0.01M HEPES中，pH 7.5、预定温度下保温预定时间；

h.使用经过0.15M氯化钠预平衡的交联葡聚糖G-50柱来分离游离型药物和脂质体；

i.用PES过滤器过滤消毒脂质体，获得脂质体悬浮液，其含有包埋在脂质体中的胞二磷胆碱；和

j.使用甘露醇作为一种冻干保护剂来冻干步骤11的脂质体悬浮液，或者使用步骤11的脂质体悬浮液直接对患者进行静脉注射。

11.如权利要求8所述的方法，其特征在于MLV是使用挤压机(MOC：SS-316)在纯氮气的高压(50-800psi)下挤压MLV使其经过一系列的聚碳酸酯过滤器，从而转化为SUV。