[发明专利]中空丝膜及其制造方法和血液净化组件

说明书

技术领域

本发明涉及血液透析、血液过滤、血液透析过滤等血液净化中使用的中空丝膜。更具体而言，涉及通过具有低透水性而能够防止内毒素从透析液侵入到血液中、并且虽然为低透水性但能够除去以β2微球蛋白(β2MG)为代表的低分子蛋白的、兼具安全性和高透析性的中空丝膜。另外，本发明涉及由于与现有的中空丝膜相比耐外压性显著提高，因此血液净化组件组装时或临床透析时泄漏风险小的优良的中空丝膜和血液净化组件。另外，本发明涉及由于强拉伸率高、耐热性优良，因此保管时或运送时的温度变化引起的品质下降少，在临床使用中能够表现出所期望的性能的中空丝膜和血液净化组件。另外，本发明涉及反复施加外压负荷后的透水性保持率高、耐外压性优良、而且满足组件组装性(胶粘部泄漏率低)的中空丝膜的制造方法。

背景技术

以往，对慢性肾衰患者进行血液透析作为维持疗法。另外，近年来，对于急性肾衰竭、败血症等严重病症的患者，作为急性血液净化疗法，实施持续血液过滤、持续血液过滤透析、持续血液透析等疗法的实施例也不断增多。作为这些疗法中使用的中空丝膜的原材料，使用纤维素、纤维素衍生物等天然来源的原材料和聚砜类树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈、乙烯-乙烯醇共聚物等合成聚合物原材料。

由于血液透析每周实施两次到三次，而且是持续终生的维持疗法，因此对于血液透析用的组件而言虽然透析性能很重要，但其安全性也是极其重要的。为了实现中空丝膜的高性能化，一般会提高膜的透水性能即所谓的高透水化，但是高透水化会导致膜强度的下降、特别是耐受从透析液侧加压的耐压性、强度下降，有发生剥离或泄漏的可能。另外，还存在如下问题：由于高透水化而存在透析时透析液因反向过滤而侵入到患者体内的风险；或者，由于高透水化，特别是耐受来自透析液侧的压力的强度下降，从而发生中空丝膜胶粘部的剥离或泄漏等。

透析液污染和血液净化组件的生物相容性缺陷是引起淀粉样变性等透析患者的长期并发症的重要因素，基于上述认识，透析医学会提出了透析液水质标准和血液净化组件的性能评价标准(参考非专利文献1)。

本申请人已经提出了关于通过在凝固浴中进行适度的拉伸而提高了膜的平滑性、透水性能为1～30mL/(m²·小时·mmHg)、且安全性、性能保持性优良的膜的专利申请(参考专利文献1)。该技术中，使膜的内部结构为均匀微细结构并提高了表面平滑性，由此抑制了亲水性聚合物的溶出，并且提高了血液接触时的性能保持率，但是其为低透水性，且关于II型以上的高性能以及对来自透析液侧的压力的耐性的考虑并不充分。

在此，关于透析器的功能分类简单归纳如下(清除率为1.5m²换算值)。

[中空丝型和积层型(kill型)的分类]

I型：超滤率为3.0ml/mmHg/小时以上，尿素清除率为125ml/分钟以上，不对应于II～V。

II型：超滤率为3.0ml/mmHg/小时以上，尿素清除率为150ml/分钟以上，β2MG的清除率为10ml/分钟以上且低于30ml/分钟。

III型：超滤率为3.0ml/mmHg/小时以上，尿素清除率为150ml/分钟以上，β2MG的清除率为30ml/分钟以上且低于50ml/分钟。

IV型：超滤率为3.0ml/mmHg/小时以上，尿素清除率为150ml/分钟以上，β2MG的清除率为50ml/分钟以上且低于70ml/分钟。

V型：超滤率为3.0ml/mmHg/小时以上，尿素清除率为150ml/分钟以上，β2MG的清除率为70ml/分钟以上。

专利文献2中公开了包含由疏水性聚合物和亲水性聚合物构成的中空丝膜的中空丝型血液净化组件，其中，亲水性聚合物的溶出以1m²计为20mg以下，使用牛血进行灌注时透水性的保持率优良。根据该文献，通过使用聚醚砜的纺丝原液作为非凝固性的内液且将凝固浴温度设定为低温而使凝固平稳，由此可以使膜结构成为均匀且平滑的结构。另外，记载了通过在凝固浴中施加适度的拉伸来使微细结构最佳化的技术。但是，该文献中记载的中空丝膜，通过控制凝固速度来抑制亲水性聚合物的溶出以使膜结构平滑，并且通过抑制细孔的变形来提高接触血液时的性能保持性，因此，虽然其为可抑制透析时来自透析液的污染的低透水性且便于使用的血液净化组件，但是没有形成兼顾低分子蛋白的除去性的膜结构。