[发明专利]用于治疗HCV的环孢菌素衍生物和核苷的组合

权利要求书

1.一种用于治疗需要其的受试者的HCV感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的：

(a)3-[(R)-2-(N，N-二甲基氨基)乙基硫代-肌氨酸]-4-(γ羟甲基亮氨酸)环孢菌素或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物；以及

(b)式(I)的化合物：

其中R代表式(Ia)或(Ib)：

并且R¹和R²独立地代表氢、含有磷酸酯的基团或基团-C(＝O)CH(烷基)₂；

或其药学上可接受的水合物、溶剂化物、酸加成盐或前体药物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ia)并且R¹和R²各自代表氢的化合物，或其前体药物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ia)并且R¹和R²各自代表-C(＝O)CH(CH₃)₂的化合物，被称为R-7128。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ib)、R²是氢并且R¹是-P(＝O)(OH)-O-P(＝O)(OH)-O-P(＝O)OH的化合物，或其前体药物。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ib)、R²是氢并且R¹是式-P(＝O)(OR³)NHCH(R⁴)CO₂R⁵的磷酸酯，其中R³代表苯基；R⁴是甲基；并且R⁵是异丙基的化合物，被称为PSI-7851。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中(a)每日400mg或更多的3-[(R)-2-(N，N-二甲基氨基)乙基硫代-肌氨酸]-4-(γ羟甲基亮氨酸)环孢菌素被施用；并且(b)所述式(I)的化合物以每日约50mg至每日约5000mg的量施用。

7.一种组合物，包含：

(a)3-[(R)-2-(N，N-二甲基氨基)乙基硫代-肌氨酸]-4-(γ羟甲基亮氨酸)环孢菌素或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物；

(b)式(I)的化合物：

其中R代表式(Ia)或(Ib)：

并且R¹和R²独立地代表氢、含有磷酸酯的基团或基团-C(＝O)CH(烷基)₂；

或其药学上可接受的水合物、溶剂化物、酸加成盐或前体药物；

和药学上可接受的载体或稀释剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ia)并且R¹和R²各自代表氢的化合物，或其前体药物。

9.根据权利要求7所述的组合物，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ia)并且R¹和R²各自代表氢或-C(＝O)CH(CH₃)₂的化合物，被称为R-7128。

10.根据权利要求7所述的组合物，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ib)、R²是氢并且R¹是式-P(＝O)(OR³)NHCH(R⁴)CO₂R⁵的磷酸酯，其中R³代表苯基；R⁴是甲基；并且R⁵是异丙基的化合物，被称为PSI-7851。

11.根据权利要求7所述的组合物，其中所述式(I)的化合物是其中R是式(Ib)、R²是氢并且R¹是-P(＝O)(OH)-O-P(＝O)(OH)-O-P(＝O)OH的化合物，或其前体药物。