[发明专利]2-硫代-1，3，4-噻二唑-3-基类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及对5-取代-2-巯基-1，3，4-噻二唑在其3-N与含有双键的α，β-不饱和化合物进行Michael加成反应以制备2-硫代-1，3，4-噻二唑-3-基类化合物。

背景技术

1，3，4-噻二唑类化合物是唑类杂环化合物中的一个重要组成部分。早在50多年前已发现1，3，4-噻二唑类化合物具有抗菌消炎药物活性，并合成出抗菌药物乙酰唑胺。近年来，1，3，4-噻二唑类化合物在工业、农业、医药等领域逐渐得到应用，并取得了突破性的进展。例如：1，3，4-噻二唑类化合物作为一种新的润滑油脂抗磨、抗挤压剂应用到油品中，克服了传统添加剂导致的油品抗氧化性能降低、腐蚀严重的弊端[J.Lubricating Oil，2005，2(20)：53-58]。又如：以2，5-二巯基-1，3，4-噻二唑为吸附基团合成的功能性照相显影促进剂能够高选择性地促进卤化银感光材料曝光区域影像显影速率，从而提高照相速率和影像质量[感光科学与光化学，2005，23(2)：151-157]。再如：噻二唑类衍生物含有较强配位能力的S、N杂原子，可以与一些金属形成配合物并且显示出一定的颜色这一特性，可以检测环境水样中特定金属的存在；还可作为液晶材料。在工业方面，噻二唑类衍生物可作为保护青铜文物的缓蚀剂[J.Studies in Conservation，1988，33(2)：97-103]，矿石浮选剂[P.US 4877518，1989]。在农业方面，噻二唑类衍生物能被植物细胞吸收，作为植物生长调节剂；杀虫、杀菌剂；也用于除草剂。在医药方面，噻二唑类衍生物，具有很高的生理活性和药理活性，例如：1，3，4-噻二唑的α-氨基膦酸酯衍生物对水稻纹枯病菌的杀菌活性较高，3，5-二取代的噻二唑类衍生物还可用于抗抑郁、抗焦虑以及具有抗癌活性等。现在这类化合物已经成为研究的热点和焦点。

在Michael加成反应的应用方面，近年来有关硫负离子作为亲核试剂的研究已经得到人们的关注。2007年Mihir K.等人在水或乙醇溶剂中用硼酸B(OH)₃做催化剂，用苯硫酚和一些直链硫醇与丙烯腈进行Michael加成反应，得到丙氰基硫醚类化合物。2004年，有人研究了含硫脲和三乙胺官能团的双官能团的催化剂催化的硫醇与α，β-不饱和羰基化合物的手性Michael加成反应。在反应中，三乙胺能促进硫负离子的生成，提高其亲核性。

2009年，Marie Savonnet等人做不同的仲胺作为亲核试剂进行Michael加成反应的研究[J.Green Chemistry(11)：1729-1732]，但其所选仲胺仅限于侧链链为烷烃或环烷烃，对于N原子本身处在芳环内部的结构没有进行研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种根据分子结构的互变，通过化学合成对具有芳香性化合物5-取代-2-巯基-1，3，4-噻二唑上的3-N进行修饰，由此合成2-硫代-1，3，4-噻二唑-3-基类化合物的一种新方法，解决了芳香杂环上的N原子进行Michael加成反应的难点。

本发明的技术方案是：

2-硫代-1，3，4-噻二唑-3-基类化合物，其结构式为式(1)、(2)或(3)：

与之进行Michael加成反应的含有双键的α，β-不饱和化合物结构为式(4)、(5)或(6)：

R₁为氢原子、卤素、烷基、氨基、芳香基或带有取代基的芳香基；R₂为氢原子、卤素、烷基、氨基、芳香基或带有取代基的芳香基；R₃为氢原子、卤素、烷基、带有取代基的烷基、氨基、芳香基、带有取代基的芳香基、乙烯基、带有取代基的乙烯基、炔基、带有取代基的炔基、硝基、腈基、烷氧基、酰基、带有取代基的脂肪酰基或带有取代基的芳香酰基；R₄为氢原子、卤素、烷基、带有取代基的烷基、氨基、芳香基、带有取代基的芳香基、乙烯基、带有取代基的乙烯基、炔基、带有取代基的炔基、硝基、腈基、烷氧基、酰基、带有取代基的脂肪酰基或带有取代基的芳香酰基；其中所述的烷基为C₁～C₁₀烷基；取代基为卤素、硝基、氨基、烷氧基、乙烯基、炔基、羟基或烷基所取代的基团，在芳香环上的位置为邻位、间位或对位，取代方式为单取代或多取代。

5-取代-2-巯基-1，3，4-噻二唑结构式为式(7)：