[发明专利]一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法无效
申请号: | 201010618830.2 | 申请日: | 2010-12-31 |
公开(公告)号: | CN102180848A | 公开(公告)日: | 2011-09-14 |
发明(设计)人: | 翟富民;陈拥军;胡全 | 申请(专利权)人: | 江苏万全特创医药生物技术有限公司 |
主分类号: | C07D307/80 | 分类号: | C07D307/80 |
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地址: | 225300 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 新型 心律失常 药决奈达隆 制备 方法 | ||
1.一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其包含下述步骤:
(1)化合物Ⅳ与二丁胺在有机溶剂中进行取代反应得到中间体化合物Ⅴ,其化学反应式如下:
;
(2)化合物Ⅴ在有机溶剂中催化剂作用下通过还原反应,得到中间体Ⅵ,其化学反应式如下:
;
(3)化合物Ⅵ在有机溶剂中与甲烷磺酰氯通过磺酰化反应,得到终产品决奈达隆,其化学反应式如下:
。
2.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(1)的反应温度为30~180℃,优选39~145℃;步骤(2)的反应温度为20~120℃,优选39~85℃;步骤(3)的反应温度为30~150℃,优选50~110℃。
3.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(1)的反应时间为20~80h,优选30~45h;步骤(2) 的反应时间为8~25h,优选10~20h;步骤(3)的反应时间为6~25h,优选8~20h。
4.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(1)中的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、丙酮中的一种或多种,优选甲苯;步骤(1)中的有机溶剂用量的体积为化合物Ⅳ的质量的2~10倍,优选3~7倍。
5.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(1)中二丁胺的用量的体积为化合物Ⅳ的质量的2~10倍,优选4~7倍。
6.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(2)中的有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种,优选甲醇、乙醇;步骤(2)中的有机溶剂用量的体积为化合物Ⅳ的质量的2~13倍,优选4~8倍。
7.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(2)的还原反应的方法为在催化剂Pd/C的作用下,化合物Ⅴ与氢气进行反应;所述的催化剂Pd/C的用量为化合物Ⅳ的摩尔量的0.0001~0.005倍;所述的氢气用量为使反应体系的压力保持在0.1~3Mpa,优选0.2~2Mpa。
8.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(3)中的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、三氯甲烷中的一种或多种,优选甲苯、二氯乙烷;步骤(3)中的有机溶剂用量的体积为化合物Ⅵ的质量的3~13倍,优选4~8倍。
9.如权利要求1所述的一种新型抗心律失常药决奈达隆的制备方法,其特征在于:步骤(3)中的甲烷磺酰氯用量为化合物Ⅵ的摩尔量的0.8~5倍,优选1~3倍。
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