[发明专利]一种雷沙吉兰的制备方法

权利要求书

1.一种雷沙吉兰的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)以(R，S)-1-氨基茚满为原料，在固定化酯酶的催化作用下，与酰基供体进行不对称酰基化反应，将其中R构型的1-氨基茚满转化为酰胺，再将酰胺水解得到(R)-1-氨基茚满；

2)以步骤1)得到的(R)-1-氨基茚满为反应起始物，在无机碱的催化作用下，与炔丙基供体进行N炔丙基化反应得到式(I)的雷沙吉兰，

式(I)。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的固定化酯酶为Novozym 435。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的不对称酰基化反应在溶剂中进行，所述溶剂为正己烷、正庚烷、石油醚、异丙醚、甲基叔丁基醚或乙醚。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的酰基供体为乙酸乙酯、乙酸甲酯、氯乙酸乙酯或甲氧基乙酸甲酯。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的不对称酰基化反应中，(R，S)-1-氨基茚满与固定化酯酶的质量比为1∶2～4∶1，(R，S)-1-氨基茚满与酰基供体的摩尔比为1∶5～2∶1。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的不对称酰基化反应温度为0℃～40℃，反应时间为5h～48h。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的水解反应在三乙醇胺与水的混合物中进行，以氢氧化钠或氢氧化钾为催化剂，反应温度为90℃～150℃。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的炔丙基供体为炔丙基溴、炔丙基氯或炔丙基苯磺酸酯。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的N炔丙基化反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为乙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚。

10.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化铯。