[发明专利]人类免疫缺陷病毒膜分子gp120功能域与人TGF-β1的重组分子

权利要求书

1.一种重组的促Treg(CD4+CD25+调控T细胞)化药物，其特征为该重组药物主要由靶向片段和功能片段两部分组成，并且可由连接片段连接。

2.如权利要求1所述的促Treg化药物，其靶向片段可以是CD4单克隆抗体、CD4单链抗体、CD4双价单链抗体、人类免疫缺陷病毒的被膜蛋白gp120。

3.如权利要求1所述的促Treg化药物，其靶向片段优选gp120。

4.如权利要求1所述的促Treg化药物，其靶向片段更优选gp120的C2-C4区。

5.如权利要求1所述的促Treg化药物，其功能片段可以是TGF-β1、IL-2及PGE2。

6.如权利要求1所述的促Treg化药物，其功能片段优选TGF-β1。

7.如权利要求1所述的促Treg化药物，其中靶向片段直接以N末端或C末端和功能片段C末端或N末端相连构成融合蛋白。

8.如权利要求1所述的促Treg化药物，其中靶向片段和功能片段通过柔性连接片段(linker)连接。

9.如权利要求1所述的促Treg化药物，其连接片段可以是氨基酸片段或高分子聚合物。

10.如权利要求1所述的的促Treg化药物，其连接片段优选氨基酸片段。

11.如权利要求1所述的的促Treg化药物，其连接片段优选为(G4S)3-4。

12.如权利要求1所述的促Treg化药物，高分子聚合物包括聚烯醇类化合物、聚醚类化合物、二乙烯基醚与马来酸酐共聚物、聚烃基乙二醇及其衍生物、聚烃基乙二醇及其衍生物的共聚物、聚乙烯基乙醚、氧化乙烯和甲醛共聚物、聚环氧化物、乙二酸和丙二酸共聚物以及上述这些物质的衍生物中的一种。

13.如权利要求1所述的促Treg化药物，其氨基酸序列与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少90％的序列同源性。

14.如权利要求1所述的促Treg化药物，其氨基酸序列与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少95％的序列同源性。

15.如权利要求1所述的促Treg化药物，其氨基酸序列为SEQ ID NO：1所示。

16.一种编码如权利要求书1所述的蛋白质的核酸序列，其核苷酸序列SEQ ID NO：2具有至少90％的序列同源性。

17.一种编码如权利要求书1所述的蛋白质的核酸序列，其核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示；

18.一种载体质粒，携带有编码如权利要求1所述的促treg化药物的核苷酸序列。

19.一种重组宿主系统，经权利要求18所述的重组载体质粒转化、转染或转导得到，并用于表达如权利要求1所述的促Treg化药物。

20.如权利要求19所述的重组宿主系统可以是脊椎动物、昆虫、植物的细胞、酵母菌、细菌或病毒。

21.如权利要求20所述的重组宿主细胞，其中酵母菌可以是酿酒酵母、毕赤酵母、念珠菌酵母、汉逊酵母、克鲁维亚酵母或裂殖酵母。

22.如权利要求20所述的宿主细胞，其中细菌可以是大肠杆菌。

23.生产如权利要求1所述的促Treg化蛋白的方法：

该方法包括下列步骤：

a.制备hmTGF-β1和C2-C4-Linker DNA片段

b.构建C2-C4-Linker-hmTGF-β1重组分子表达载体

c.表达重组蛋白C2-C4-Linker-hmTGF-β1

d.纯化重组蛋白C2-C4-Linker-hmTGF-β1

24.生产如权利要求1所述的促Treg化药物，当连接片段是高分子聚合物时需要先将功能片段和靶向片段表达纯化后获得目标蛋白，然后通过化学反应将功能片段和靶向片段连接组装成具有促Treg化活性的分子。

25.一种药物组合物，其含有如权利要求1所述的促Treg化药物。