[发明专利]一种盐酸多奈哌齐的生产方法

权利要求书

1.一种盐酸多奈哌齐的生产方法，依次包括下列步骤：

一、N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或N-苄基-4-哌啶甲酸乙酯的制备：由4-哌啶甲酸甲酯或4-哌啶甲酸乙酯与氯化苄反应而得：

R为甲基-CH₃或乙基-CH₂CH₃

二、N-苄基-4-哌啶甲醛的制备：由N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或N-苄基-4哌啶甲酸乙酯与二异丁基氢化铝反应而得：

R为甲基-CH₃或乙基-CH₂CH₃

三、2-(1-苄基-4-哌啶亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮的制备：由N-苄基-4-哌啶甲醛与二甲氧基-1-茚酮反应而得：

四、盐酸多奈哌齐的制备：由2-(1-苄基-4-哌啶亚甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮经Pd-c催化氢化和HCl成盐反应而得：

其特征在于步骤二N-苄基-4-哌啶甲醛的制备方法是以4-哌啶甲酸甲酯或4-哌啶甲酸乙酯为原料，在容器中，将4-哌啶甲酸甲酯或4-哌啶甲酸乙酯溶解在有机溶剂中，在干冰/丙酮作冷却溶媒的条件下与二异丁基氢化铝进行选择性还原反应，还原反应完成后缓慢加入亚硫酸氢钠水溶液，分解多余的二异丁基氢化铝，然后撤掉冷却溶媒，反应容器自然升温至室温，用NaOH或KOH稀溶液调节反应容器中溶液PH＝8-9后，用有机萃取剂对产物进行萃取，有机萃取相经减压浓缩得到产物。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸多奈哌齐的生产方法，其特征是步骤二中，所指的有机溶剂为甲萃、正己烷或二氯甲烷；有机萃取剂为乙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷。

3.根据权利要求1或2所述的一种盐酸多奈哌齐的生产方法，其特征是步骤二中优选的有机溶剂选用甲苯，优选的萃取剂选用乙醚。

4.根据权利要求1或2所述的一种盐酸多奈哌齐的生产方法，其特征是步骤二中，反应条件为：N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或N-苄基-4-哌啶甲酸乙酯与二异丁基氢化铝的摩尔比为1∶1.5～2，每1g N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或N-苄基-4-哌啶甲酸乙酯用有机溶剂15～20mL溶解，每1gN-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或N-苄基-4-哌啶甲酸乙酯加亚硫酸氢钠饱和水溶液50ml，调PH的NaOH或KOH水溶液浓度为1-3M。

5.根据权利要求1或2所述的一种盐酸多奈哌齐的生产方法，其特征是步骤二具体操作为：在反应容器中，加入N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯或N-苄基-4-哌啶甲酸乙酯，向反应容器中通氮气，置换反应容器中空气，然后加入甲苯或正己烷或二氯甲烷有机溶剂使原料溶解，在丙酮/干冰为冷却溶媒下冷却3～5分钟，使反应体系降温后，加入含二异丁基氢化铝的甲苯或正己烷溶液，在不高于-78℃反应2～3小时，缓慢加入亚硫酸氢钠饱和水溶液，加完后撤掉冷却溶媒，容器自然升温至室温，用NaOH或KOH溶液调PH＝8-9，再用有机溶剂对产物进行萃取，萃取液经水洗，无水硫酸镁干燥，过滤和减压浓缩得N-苄基-4-哌啶甲醛。

6.根据权利要求1或2所述的一种盐酸多派齐的生产方法，其特征是合成盐酸多奈哌齐的路线如下：