[发明专利]一种水溶性药物纳米粒及其混悬型气雾剂的制备方法

权利要求书

1.一种制备水溶性药物纳米粒的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)配制单相溶液

将水溶性药物、冻干保护剂溶解于水中作为水相；将亲油性表面活性剂溶解于叔丁醇中作为油相；将水相加入油相中混匀形成单相溶液；

所述水溶性药物在水相中的浓度为0.1～5.0％w/v；所述冻干保护剂在水相中的浓度为0.1～3.0％w/v；所述的亲油性表面活性剂在油相中的浓度为20.0～45.0％w/v，所述水相在单相溶液中的体积百分含量为20.0～50.0％。

(2)冷冻干燥单相溶液

将单相溶液速冻成固体，立即冷冻干燥去除水与叔丁醇，得到含纳米粒的冻干物。

(3)洗涤冻干物

用有机溶剂离心洗涤冻干物2次以上，弃去上清液，收集沉淀物，即得。

2.根据权利要求1所述的水溶性药物纳米粒的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂为蔗糖、乳糖、海藻糖和甘露醇中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的水溶性药物纳米粒的制备方法，其特征在于，所述亲油性表面活性剂为卵磷脂、磷脂酰胆碱、二油酸棕榈酰胆碱、1，2-二油烯氧基3-三甲氨基丙烷和二油酰基磷脂酰乙醇胺中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的水溶性药物纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述速冻是采用浸入液氮或干冰或放入超低温冰箱中短时间冻成固体；所述冷冻干燥的参数为：冷阱温度-50～-55℃，真空度0.22～0.25mBar，干燥12h以上。

5.根据权利要求1所述的水溶性药物纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述有机溶剂为无水乙醇、异丙醇、叔丁醇和异辛烷中的一种或几种。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法制备而得的水溶性药物纳米粒。

7.一种制备水溶性药物纳米粒混悬型气雾剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)配制混悬药液

在权利要求6所述的水溶性药物纳米粒中，添加药剂学上允许的辅料，超声分散后装入气雾瓶中，加上定量阀盖，扎盖封口。

(2)制备混悬型气雾剂

将抛射剂定量压入气雾瓶中，将气雾瓶置于20～30℃水浴中，超声分散，检漏质检即得。

8.根据权利要求7所述的水溶性药物纳米粒混悬型气雾剂的制备方法，其特征在于，所述抛射剂为四氟乙烷和/或七氟丙烷。

9.根据权利要求7所述的水溶性药物纳米粒混悬型气雾剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述药剂学上允许的辅料为表面活性剂、潜溶剂、助悬剂和矫味剂中的一种或几种。

10.根据权利要求7所述的水溶性药物纳米粒混悬型气雾剂的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂为油酸、司盘85、卵磷脂、磷脂酰胆碱或二油酸棕榈酰胺胆碱，所述表面活性剂在气雾剂中的体积百分含量为0～10.0％；所述潜溶剂为无水乙醇、丙二醇或异丙醇，所述潜溶剂在气雾剂中的体积百分含量为0～5.0％；所述助悬剂为植物精油或C₄～C₇直链烷烃，所述助悬剂在气雾剂中的体积百分含量为0～4.0％；所述矫味剂为芳香性成分，所述矫味剂在气雾剂中的体积百分含量为0～2.0％。