[发明专利]99mTc-MIBI标记冻干品药盒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种^99mTc-MIBI(Technetium[99m]Methoxy isobutyl isonitrile，锝[99m]甲氧异腈)标记冻干品药盒及其制备方法。

背景技术

放射性药物(radiopharmaceuticals)是指可用于临床诊断或治疗的放射性核素或其标记的单质、化合物及生物制剂。利用它及相应的核医学显像设备，可以在分子水平上实现对心血管、脑神经系统疾病及肿瘤的早期诊断，大大提高对此类疾病的预防与治疗的准确率和成功率。由于放射性药物的特殊性(具有放射性和不稳定性、半衰期短、有效期短等)，其快速制备方法及其方便有效的制剂研制是其走向市场的重要环节，也是当前国际放射性药物研发的热点和难点，成为放射性药物应用研究的重要内容，市场前景广阔。

由于^99mTc核素具有优良核性质(6.02h半衰期短和140Kev的射线能量)、以发生器的形式供应、使用方便、价格低廉等，在核医学SPECT显像上有着不可替代的优越性。^99mTc有着丰富多彩的化学性质，其化学价态可以从正七价到负一价，能与各种配体形成种类繁多的金属配合物，因此^99mTc标记药物的研究一直是一个十分活跃的领域。^99mTc标记药物是以冻干品配套药盒形式提供给医院或核药房(放射性药品即时供应的企业)，由他们将配套药盒和放射性同位素^99mTc标记后，即时提供给医院核医学临床应用。这种方式适用于各种即时标记的放射性药物，可以有效保证药品质量。

现有技术中存在的问题如下：

^99mTc标记冻干品药盒：由多种组分组成的即时标记用药盒，配方中除主原料和亚锡还原剂外，主要包含赋形剂、交换配体、助溶剂或分散剂以及保护剂等，以保证标记药物的放射化学纯度。但通常药盒的稳定性不好，有效期只有3～6个月，其中还原剂(如亚锡、有机还原剂等)被氧化失效是一个普遍问题，因此配方的选择就显得尤其重要，既要保证药盒的稳定性以便于储存和运输、又要保证即时标记药物的质量满足临床使用要求。

作为心肌显像的^99mTc-MIBI(结构如下)，其配体MIBI(分子式[Cu(MIBI)₄]BF₄，以下均用MIBI表示)及其配套冻干品药盒产品，最初由美国杜邦公司于上世纪80～90年代发明制作并得到FDA批准上市，中国也与1993年首次批准国内仿制产品上市，推动了我国核医学事业发展。至今，国内外已做了大量的临床研究和应用，成为核医学的支柱药物(Biological studies of a new class of technetium complex：the hexakis(alkylisonitrile)technetium(I)cations.J.Nucl.Med.Biol.，11，225-34，1984)。

作为显像剂^99mTc-MIBI的配套MIBI药盒，其性能和质量是^99mTc-MIBI制备和应用的成功关键。目前，国内外MIBI药盒组成各不相同：

美国杜邦公司配方(UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION，Technetium Tc-99m sestamibi injection，United States Pharmacopeia 30，USPConvention，Rockville，MD(2006)3286-3287.EUROPEAN DIRECTORATE FOR THE QUALITY OF MEDICINES，Technetium(99mTc)sestamibi injection，European Pharmacopoeia，5th edn，EDQM，Council of Europe，Strasbourg(2005)863)：

—MIBI：1.0mg；

—Stannous chloride dihydrate(SnCl₂·2H₂O)：0.075mg；

—L-cysteine hydrochloride monohydrate(L-半胱氨酸盐酸盐一水合物)：1.0mg；

—Sodium citrate dehydrate(无水柠檬酸钠)：2.6mg；

—D-mannitol(D-甘露醇)：20mg。