[发明专利]一种白藜芦醇纳米制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物药物的制备技术领域，是涉及一种白藜芦醇纳米制剂及其制备方法。

背景技术

白藜芦醇是一些植物，如葡萄、藜芦、虎杖等，在受到病原体侵害的时候分泌出的一种植物抗毒素，它的化学名字是3，5，4’-三羟基苯二烯(trans-3，5，4′-Trihydroxystilbene)。现有研究表明，白藜芦醇具有抗氧化、抗衰老、抗癌、抗炎症、降血糖，和保护心血管的作用，可广泛应用于保健品、食品、化妆品、医药等领域，市场价值极高。然而，白藜芦醇水溶性极差(水中的溶解度约5mg/100ml)，直接服用后生物利用度低，极大的限制了白藜芦醇的应用。

中国专利CN101759531A公开了一种利用超临界流体技术，通过白藜芦醇重结晶的方式，达到增加白藜芦醇在水中溶解度的目的。该方法的显著缺点是工艺条件复杂、成本高，并且制备工程中使用了丙酮等有机溶剂，有可能造成白藜芦醇的二次污染。美国专利US2004116386A1，中国专利CN101095664、CN101579291A所公开的方法均是通过磷脂复合物，达到增加白藜芦醇溶解度的方法。磷脂复合物作为药物载体，能显著改善药物的脂溶性，但其增溶能力有限，当药物含量过高时，分散在其中的白藜芦醇极易结晶沉淀出来，由此限制了改制剂在白藜芦醇中的应用与开发。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种水溶解性好、载药量高的白藜芦醇纳米制剂，及其制备方法，并克服现有技术产品的不足。

本发明的另一个目的是所述白藜芦醇纳米制剂在制备食品、饮料、化妆品、保健品及药品中的应用。

为实现上述目的，本发明的一个技术方案提供了白藜芦醇纳米制剂，按重量比计，包含：1～20％的白藜芦醇，0～40％的油相，40～95％重量份的乳化剂；所述白藜芦醇纳米制剂粒径小于300纳米，并且能被水任意比例稀释。

在本发明的上述方案中：

所述油相选自大豆油、玉米油、红花油、花生油、中链甘油三酸酯中的一种或多种；

所述乳化剂选自卵磷脂、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、氢化聚氧乙烯麻油、吐温80、生育酚琥珀酸聚乙二醇酯、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的一种或多种。

为了增加白藜芦醇的载药量或缩短制剂的水化时间，在本发明的上述方案中，优选地，向制剂中加入一定的稳定剂，相对于白藜芦醇纳米制剂的总质量而言，稳定剂含量为0～50％，所述的稳定剂可以是选自乙醇、聚乙二醇400、甘油、丙二醇中的一种或多种。

前述白藜芦醇纳米制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)在40～70℃条件下，将油相，乳化剂相混合，并在500r/min搅拌条件下，将上述混合物搅拌至透明清亮；

2)将适量的白藜芦醇和任选的稳定剂，加入到步骤1)所制备的体系中，并在40～70℃，500r/min条件下继续搅拌，直至形成略带琥珀色的、无肉眼可见不溶物的均匀体系，所得产物即为白藜芦醇纳米制剂。

本发明与现有技术相比，具有以下优点及突出性效果：

a.载药量高，稳定性好；

b.产品具有很好的水溶性，能与水任意比例稀释，且无白藜芦醇结晶沉淀，水溶液透明清亮；

c.制备工艺简单，不涉及有机溶剂参与，且无需特殊设备，适于工业化生产；

d.辅料安全性高，粒径小于300nm，优化条件下粒径小于100nm，能够满足注射给药要求。

e.使用方便，能够直接添加入食品、化妆品、保健品及药品。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，但本发明并不局限于实施例。

实施例1

40℃条件下，将1克大豆油，1克中链甘油三酸酯(铁岭北亚药用油有限公司)，3克聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯(Solutol HS 15，BASF)，0.2克蛋黄卵磷脂(PC-98T，日本Q.P.公司)，在500rmp转速下，将混合物搅拌至体系透明清亮；将0.5克白藜芦醇加入上述体系，将温度提高到70℃，在500rmp转速下继续搅拌4小时，直至整个体系无肉眼可见不溶物的均匀体系，所得琥珀色粘稠状液体，即为白藜芦醇含量为8.8％的纳米制剂。

实施例2