[发明专利]一种左乙拉西坦的制备方法

权利要求书

1.一种左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，采用乙拉西坦为原料，经与甲醛、二乙胺缩合、L-(+)-酒石酸拆分，中和，脱保护得到左乙拉西坦，包括步骤：

(1)缩合反应：以甲苯，或苯，或C6-C10的低级烷烃为溶剂，乙拉西坦与甲醛、二乙胺进行加热回流，得到(R，S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺(化合物I)，乙拉西坦与甲醛、二乙胺的重量比为1∶015～0.23∶0.38～0.57，每1g乙拉西坦所用的溶剂的体积为1～3ml；

(2)拆分：用L-(+)-酒石酸为拆分剂，甲醇为溶剂，(R，S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺(化合物I)拆分得到(S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺L-(+)-酒石酸盐(化合物II)，乙拉西坦与拆分剂物质的重量比为1∶0.7～1；每1g乙拉西坦所用的拆分溶剂甲醇的体积为1～3ml；

(3)中和反应：(S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺L-(+)-酒石酸盐(化合物II)用水溶解，加碱调pH值大于12，用异戊醇溶剂萃取，得到(S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺(化合物III)；

(4)脱保护反应：以无水甲酸或乙酸为脱保护剂，以C3-C8的醇类为溶剂，(S)-N-[(1，1-二乙胺基)甲基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺(化合物III)与脱保护剂反应，结晶，得到产物(S)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁酰胺(化合物IV)，每1g乙拉西坦所用的脱保护剂的重量比为1∶0.05～0.3。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述的C6-C10的低级烷烃，为正己烷，庚烷。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)所述的脱保护反应的温度是50～120℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(4)所述的C3-C8的醇类，为异戊醇，叔丁醇，异丙醇，乙醇，甲醇；

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤(4)所述的C3-C8的醇类，为异戊醇。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的第二步拆分反应中的过滤母液制备化合物1，包括步骤：1)将第二步拆分反应中的过滤母液和洗涤液，减压蒸干；2)加入溶剂甲苯和水，再用50％强碱调pH值至大于12，静止、分层，水层再用甲苯萃取；将油层、有机层和萃取甲苯层合并，减压蒸干；3)加入溶剂甲苯、甲醇钠溶液，加热60℃保温，再用L-(+)-酒石酸中和，减压蒸干得到化合物I。