[发明专利]吡啶并吡咯三嗪化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种吡啶并吡咯三嗪化合物，其具有通式I所示结构：

其中，R₁为下列任意一种取代基：H；OH；直链或支链的饱和或不饱和C₁～C₁₂烃基羰基氧基；含一个杂原子的饱和或不饱和杂环基羰基氧基，其中所述杂原子为氧、氮或者硫，所述杂环基为芳香性的或非芳香性的，并且为五元或者六元环；直链或支链的C₁～C₁₂烷氧基或卤素；所述卤素为F、Cl、Br或I。

2.根据权利要求1所述的吡啶并吡咯三嗪化合物，其中，通式I中：R₁为下列任意一种取代基：OH；直链或支链的饱和或不饱和C₁～C₆烃基羰基氧基；或含一个杂原子的饱和或不饱和杂环基羰基氧基，其中所述杂原子为氧、氮或者硫，所述杂环基为芳香性的或非芳香性的，并且为五元环或者六元环。

3.根据权利要求2所述的吡啶并吡咯三嗪化合物，其中，所述杂环基为呋喃基、吡啶基或吡咯基。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的吡啶并吡咯三嗪化合物，其中，所述化合物选自如下化合物中：

5.一种制备权利要求1～4中任一项所述的吡啶并吡咯三嗪化合物的制备方法，其包括如下步骤：

a、将4-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯(A)在碱作用下和新鲜制备的氯胺反应，得到化合物B；

b、将B与在苯环的3位被R₁取代的苯甲亚胺酸酯盐酸盐在乙醇中回流，得到化合物C，其中，化合物C中，R₁为H、直链或支链的C₁～C₁₂烷氧基或卤素；

c、将C在三氯氧磷中于80～120℃反应得到氯代产物D；

d、将D与吗啉反应，得到化合物I-1，其中，化合物I-1中，R₁为H、直链或支链的C₁～C₁₂烷氧基或卤素；

e、当R₁为直链或支链的C₁～C₁₂烷氧基时的化合物I-1用三溴化硼或者三氯化铝/乙硫醇脱除烷基后得到式I-2的化合物；

f、将式I-2的化合物与酸、酸酐或酰氯缩合得到通式I-3的化合物，其中，通式I-3的化合物中，R₁为直链或支链的饱和或不饱和C₁～C₁₂烃基羰基氧基或者含一个杂原子的饱和或不饱和杂环基羰基氧基，其中所述杂原子为氧、氮或者硫，所述杂环基为芳香性的或非芳香性的，并且为五元或者六元环，

反应流程1

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，在步骤a中所使用的碱为NaH或叔丁醇钾。

7.一种用于治疗磷脂酰肌醇-3激酶相关疾病的药物组合物，其中，该药物组合物包含治疗有效量的一种或多种根据权利要求1～4中任一项所述的化合物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述磷脂酰肌醇-3激酶相关疾病包括肿瘤；所述肿瘤包括乳腺癌、肝癌、膀胱癌、横纹肌肉瘤和结肠癌。

9.权利要求1～4中任一项所述的吡啶并吡咯三嗪化合物在制备磷脂酰肌醇-3激酶和雷帕霉素靶蛋白的双重抑制剂的药物中的应用。

10.权利要求1～4中任一项所述的吡啶并吡咯三嗪化合物在制备治疗磷脂酰肌醇-3激酶相关疾病的药物中的应用。