[发明专利]一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法

权利要求书

1.一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：由L-色氨酸1出发，甲酯化得到L-色氨酸甲酯盐酸盐，接着将L-色氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下脱盐酸得到L-色氨酸甲酯，然后将L-色氨酸甲酯和芳香醛发生缩合反应得到亚胺，最后以硼氢化钠为还原剂，将亚胺选择性的还原为N-取代L-色氨酸甲酯。

2.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述L-色氨酸甲酯盐酸盐是将L-色氨酸加入到甲醇和二氯亚砜形成的混合溶液中反应制备的。

3.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：每6.12g的L-色氨酸加入含有50ml的无水甲醇和3.27ml的二氯亚砜的混合溶液中。

4.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述碱性条件下脱盐酸是指采用三乙胺提供碱性条件脱除盐酸。

5.如权利要求1所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为所有含有α，β不饱和氢结构的芳香醛。

6.如权利要求1或5所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为苯甲醛、大茴香醛、肉桂醛、香草醛，水杨醛，糠醛，对二甲氨基苯甲醛等所有含有α，β不饱和氢结构的芳香醛。

7.一种N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1)L-色氨酸甲酯盐酸盐的制备

A)在烧瓶中加入无水甲醇50ml，于冰盐浴中保持温度在0℃以下搅拌，待甲醇完全冷却后，以每分钟15滴的速度滴加二氯亚砜3.27ml，滴完后继续搅拌30min，然后升温至室温继续搅拌2h，形成溶液A；

B)取6.12g L-色氨酸加入到步骤A)所形成的溶液A中，升温回流，待L-色氨酸溶解完全后持续回流5h，待反应结束后，减压蒸馏除去甲醇以及残余的二氯亚砜，得到白色固体，最后在甲醇与乙醚的混合溶液进行重结晶，得到白色固体L-色氨酸甲酯盐酸盐，所述甲醇和乙醚的体积比为5∶1；

步骤2)N-取代L-色氨酸甲酯的制备

取2.03g步骤1)得到的L-色氨酸甲酯盐酸盐，加入到烧瓶中，接着向其中加入20ml无水甲醇搅拌至溶解，于冰盐浴条件下加入0.8g三乙胺后继续搅拌1h，得到无色溶液，然后在N₂保护下滴加芳香醛8mmol，接着在0℃以下反应3h后，分批加入硼氢化钠，所述硼氢化钠的总加入量为0.363g，继续搅拌1h，然后加水分解过量的硼氢化钠，最后用二氯甲烷萃取，有机相蒸干，残余物用氯仿和甲醇混合溶剂重结晶，即得无色针状晶体N-取代L-色氨酸甲酯，所述氯仿与甲醇的体积比为(8∶1)～(2∶1)。

8.如权利要求7所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为含有α，β不饱和氢结构的芳香醛。

9.如权利要求7所述的N-取代L-色氨酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述芳香醛为苯甲醛、大茴香醛、肉桂醛、香草醛，水杨醛，糠醛，对二甲氨基苯甲醛。