[发明专利]高溶出度来曲唑片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种高溶出度来曲唑片剂及其制备方法。

背景技术

来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。适应症为绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。

其结构式如下：

来曲唑水溶性差，目前上市的来曲唑剂型为普通片剂。对于口服固体制剂，溶出度是一项重要的质量考察指标，因为溶出度与口服固体制剂的生物利用度密切相关，也直接影响药物的疗效。由于来曲唑较差的水溶性，制备固体制剂时需通过制剂技术解决溶出度差的问题。中国专利CN101099724公开了一种微粉化来曲唑及其组合物，该方法将来曲唑微粉化成粒径在10-100微米后再与载体结合制备成具有合适溶出度的制剂，但是微粉化的过程需要耗费大量能量，有颗粒聚集的风险，且粒径太小，制剂过程粉末漂浮严重会损失物料和造成粉尘污染，不利于工业放大生产。

中国专利CN101467971公开了一种含有来曲唑的分散片，将来曲唑与载体制成固体分散体之后再与其他辅料制成片剂。但是固体分散体制备工艺难以放大，工业化生产困难。

发明内容

本发明的目的是提供一种高溶出度来曲唑片，该片剂产品质量稳定，溶出度能在15min内达到80％以上，有效提高生物利用度，并且易于制备，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种高溶出度来曲唑片，包括以下重量份数的组分：

来曲唑                        20份

聚乙烯吡咯烷酮K30             4～40份

吐温80                        4～40份

甘露醇                        4～40份

乳糖                          500～700份

微晶纤维素                    300～500份

交联聚乙烯聚吡咯烷酮          10～100份

硬脂酸镁                      1～10份

优选地，所述高溶出度来曲唑片包括以下重量份数的组分：

来曲唑                        20份

聚乙烯吡咯烷酮K30             15～35份

吐温80                        8～30份

甘露醇                        15～35份

乳糖                          500～600份

微晶纤维素                    300～500份

交联聚乙烯聚吡咯烷酮          20～50份

硬脂酸镁                      1～5份

本发明还提供一种制备高溶出度来曲唑片的方法，包括如下步骤：

(1)将聚乙烯吡咯烷酮K30、吐温80、甘露醇与适量的水配成均匀溶液；

(2)将来曲唑加入上述溶液中，超声使其充分分散，得到混悬液；

(3)将乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯聚吡咯烷酮混合均匀，将上述混悬液喷入该混合辅料中，同时搅拌，制得软材；

(4)制粒，烘干，整粒后加入硬脂酸镁混合均匀，压片。

其中，步骤(2)中超声时间优选为5～10分钟，步骤(3)中混悬液优选用蠕动泵通过喷枪喷入混合辅料。

本发明通过对辅料种类及用量的筛选，以及制备方法的考察，得到具有高溶出度的来曲唑片，该片剂的溶出度在15min中可以达到80％以上，明显高于目前市售来曲唑片的溶出度，从而增加来曲唑在人体内的吸收，提高生物利用度，增加疗效。本发明来曲唑片的制备方法简单易操作，节约能源，适合工业化放大生产。

具体实施方式

【实施例1】高溶出度来曲唑片的处方组成及制备

处方                    共制8000片

来曲唑                  20g

聚乙烯吡咯烷酮K30       35g