[发明专利]一种含地西他滨的药物组合物

说明书

发明人(徐家军、初虹 王浩)

技术领域

本发明涉及一种医药技术领域的组合物，具体来说涉及一种含地西他滨的药物组合物。

背景技术

地西他滨(decitabine/Dacogen)是由美国SuperGen公司研制的药物。2004年完成III期临床后，SuperGen公司将全球研究、生产销售开发权转让给MGI药品公司。2006年5月在美国被批准用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)，现今，地西他滨开展的临床试验有29个之多，治疗急性髓性白血病的研究已进入III期临床。

地西他滨是1964年合成的天然核苷2-脱氧胞苷类似物，在骨髓增生异常综合征患者中，具有引致DNA降甲基化，从而达到控制细胞分化和增殖作用，实现其药物治疗意义。

本品为目前已知最强的DNA甲基化特异性抑制剂，阻断DNA甲基化可致基因激活与诱导细胞分化。其对L1210的细胞毒作用可为胸苷所加强，是因胸苷可使本品掺入DNA的量增加，从而增加本品对DNA甲基化的抑制作用。本品为S期细胞周期特异性药物，主要用于骨髓发育不良综合症。

由于地西他滨在水溶液中极不稳定，水溶液环境中的水分子使5-杂氮胞嘧啶环发生断裂，降解为无活性的α型同分异构体。美国专利US20060128653公开了将地西他滨用环糊精结包合，从而避免地西他滨与水接触发生降解；CN101361718A公开了将地西他滨分散于有机溶剂中，然后与水溶液混溶，再冻干除去有机溶剂；还有的将地西他滨分散于丙二醇、甘油中制成无水注射液，但是有机溶剂的加入，增加了药物的毒性。

一种在水溶液中稳定，且不含有机溶剂，可提供简易安全的操作、易于使用的制剂往往容易被医生和患者接受。

发明内容

本发明的目的在于提供伏一种含地西他滨的药物组合物，其克服了地西他滨不稳定、易降解的缺点，且辅料常用易得。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种含地西他滨的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包括药物活性成分、稳定剂、赋形剂，其重量比为1∶1～3∶1～9；

一种含地西他滨的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包括药物活性成分、稳定剂、赋形剂，其重量比为1∶1.5～2∶2～6；

一种含地西他滨的药物组合物，其特征在于：稳定剂为维生素C、EDTA、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、酒石酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、甘氨酸、丝氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、脯氨酸、瓜氨酸、乌氨酸、L-半胱氨酸盐酸盐、D-半胱氨酸盐酸盐中的一种或两种以上的混合物；

一种含地西他滨的药物组合物，其特征在于：所述的稳定剂优选精氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸中的一种或两种以上的混合物；

一种含地西他滨的药物组合物，其特征在于：所述的赋形剂为环糊精、羟丙基-β-环糊精、β-环糊精、甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、右旋糖酐、木糖醇中的一种或两种以上的混合物；

一种含地西他滨的药物组合物，其特征在于：所述的赋形剂优选甘露醇、乳糖、右旋糖酐中的一种或两种以上的混合物；

一种含地西他滨的药物组合物，其特征在于：将组合物制成冻干针剂；

组合物可按常规方法制成冻干制剂，配制顺序为：加入处方量80％～95％的注射用水和处方量的稳定剂搅拌溶解至澄清，再加主药搅拌溶解至澄清，最后加入处方量赋形剂的搅拌溶解至澄清，调节PH，补水至全量，无菌过滤，分装，冻干；

组合物可按常规方法制成冻干制剂，配制成溶液时的温度为5～20℃，溶液PH为6.5～7.5；

本发明提供的冻干制剂辅料常用易得，不含有其它有机溶剂和防腐剂，可常温放置，用于肠道给药。所述的稳定剂包括精氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸中的一种或两种以上的混合物，地西他滨与这些稳定剂中的一种或几种组合制备的冻干制剂才具有稳定、保存期长、避免地西他滨产生降解的制剂特点。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。

实施例1：

精氨酸50g，甘氨酸50g，加入处方量80％的注射用水搅拌溶解至澄清，然后加入地西他滨50g搅拌溶解至澄清，再加入甘露醇200g搅拌溶解至澄清，用注射用水制成10L溶液，配液温度10℃左右，调节PH至6.5，无菌过滤去除热源，分装，冷冻干燥，即得。

实施例2：