[发明专利]抑制血管生成的化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抑制血管生成的化合物，其特征是它是通式为

的化合物，其中R＝H或CH₃。

2.根据权利要求1所述的抑制血管生成的化合物，其特征是4-乙酰基-5-羟基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮的物化参数是：

Mp：113--115℃；

¹H NMR：2.31(s)，2.24(s)，2.21(s)，1.57(d，6)，4.3(q，7.2)，10.8(s)；

¹³C NMR 169.4，167.7，159.2，148.5，136.6，125.3，124.5，102.7，39.1，29.3，17.3，14.5.11.7；

IR：3385cm^-1，3208cm^-1，3005cm^-1，2963cm^-1，2935cm^-1，1800cm^-1，1699cm^-1，1601cm^-1，1577cm^-1；

EIMS：[M]⁺234，[M-CO]⁺206，[M-CH₃CO]⁺191。

3.根据权利要求1所述的抑制血管生成的化合物，其特征是4-乙酰基-5-甲氧基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮的物化参数是：

Mp：120--121℃；

¹H NMR：2.31(s)，2.26(s)，2.22(s)，1.58(d，6)，3.5(s)，4.3(q，7.2)；

¹³C NMR 169.5，167.8，159.3，148.7，136.9，125.3，124.7，102.7，50.2，39.1，29.3，17.4，14.6.11.9；

IR：3000cm^-1，2957cm^-1，2920cm^-1，1770cm^-1，1659cm^-1，1600cm^-1，1520cm^-1；

EIMS：[M]⁺248。

4.根据权利要求1所述的抑制血管生成的化合物的制备方法，其特征是它包括如下步骤：

1)从海参中，利用PDA马铃薯葡萄糖琼脂进行培养，得到链格孢霉Alternaria sp.HS-3，2菌株；

2)制作种子培养基：将菌株斜面接种于葡萄糖、蛋白胨、酵母浸膏培养基中：pH：6.5-7.5，在温度23-30℃、转速149rpm、培养120h，获得种子培养液；

3)发酵生产：发酵培养基：葡萄糖0.5-1.5，酵母提取物，0.05-0.2，蛋白胨0.1-0.4，琼脂1-1.5，氯化钠3-6、水100；将斜面培养好的菌株挑入发酵培养基，于室温25-30℃静置1-2个月；

将发酵液经纱布过滤和离心去除菌体，上清液在50-60℃左右浓缩至5L，用乙酸乙酯萃取3-5次，利用多次硅胶和凝胶L H-20柱层析色谱进行分离，以石油醚、乙酸乙酯、甲醇或者氯仿、甲醇流动体系进行洗脱，最后得到化合物4-乙酰基-5-羟基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮以及化合物4-乙酰基-5-甲氧基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮。

5.根据权利要求4所述的抑制血管生成的化合物的制备方法，其特征是利用硅胶为固定相在30-50％乙酸乙酯/石油醚的流动相下洗脱，然后利用凝胶色谱LH-20以石油醚/乙酸乙酯/甲醇为流动相进行分离，重结晶，即得到白色化合物4-乙酰基-5-羟基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮以及化合物4-乙酰基-5-甲氧基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮。

6.根据权利要求4所述的抑制血管生成的化合物的制备方法，其特征是步骤1)得到的所述链格孢霉Alternaria sp.HS-3，2菌株，菌落开始为白色，渐变为黑绿色，基质黑色分生孢子梗单枝，长短不一，顶生不分枝，分生孢子有纵横隔膜，倒棍棒形、卵形。

7.根据权利要求1所述的抑制血管生成的化合物的应用，其特征是所述化合物4-乙酰基-5-羟基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮以及化合物4-乙酰基-5-甲氧基-3，6，7-三甲基苯并呋喃-2-酮在抑制血管生成生物活性方面的应用。