[发明专利]用乙醛酸和愈创木酚一锅合成香兰素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用乙醛酸和(乙基)愈创木酚经过缩合、氧化和脱羧反应过程合成(乙基)香兰素的方法，特别是缩合反应和氧化反应在一个反应器中同时进行，合成中间产物不经分离一锅合成(乙基)香兰素的方法，属于医药化工领域。 

背景技术

香兰素(英文名Vanillin)，化学名3-甲氧基-4-羟基苯甲醛，化学式C₈H₈O₃，分子量152.2，为白色针状结晶，熔点81-83℃，沸点284℃，微溶于水，溶于乙醇和氯仿中，具有香荚兰香气及浓郁的奶香。工业产品质量规格如下表： 

  项目   指标   外观   白色至微黄色针状结晶性粉末   香气   类似香荚兰豆香气。   熔点，℃   81-83   溶解度(25℃)   1g试样全溶于3mL70％或2mL95％   干燥失重，％   ≤0.5   砷含量(As)，％   ≤0.0003   重金属(以Pb计)，％   ≤0.001 

香兰素同系物乙基香兰素性质和生产方法与香兰素相似，乙基香兰素香气是香兰素的3-4倍，通常和香兰素配合使用。

(乙基)香兰素工业生产路线很多，从生产成本和环境保护考虑，目前国内外普遍采用乙醛酸法工艺路线。吉化集团公司在中国专利CN101012161(2007-08-08)中披露了对乙醛酸法合成(乙基)香兰素缩合反应的改进，采用季胺盐类催化剂，原料乙醛酸、(乙基)愈创木酚和氢氧化钠摩尔比为1∶1.1-1.2∶2.2-2.3，优化的缩合温度为27-29℃，缩合反应时间为3.5-5小时，缩合反应收率81.3％-85.8％。吉化集团公司在中国专利CN1537675(2004-10-20)中披露了对乙醛酸法合成(乙基)香兰素氧化反应的改进，采用含钼元素的多元催化剂，优化的氧化反应温度为91-95℃，氧化反应时间7-8小时，氧化反应收率95.0％-98.7％。 

乙醛酸法合成(乙基)香兰素工艺路线国外上世纪七十年代就实现了工业化，日本公开特许公报JP5404463(1979-04-09)和美国专利US4165341(1979-08-21)披露了用硅、铝及其化合物作缩合催化剂合成香兰素中间体3-烷氧基-4-羟基苯乙醇酸工艺，日 本公开特许公报JP55022614(1980-02-18)和JP49034975(1974-09-19)披露了用铜、钴、铈、铁、铬、钼等元素的化合物作氧化催化剂合成香兰素工艺。 

发明人曾在《江苏化工》1993年，第3期，第13-16页详细介绍了国内乙醛酸法合成香兰素工艺研究情况。愈创木酚与乙醛酸在碱性条件下缩合生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸，它在碱性条件下被铜离子氧化生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醛酸，然后在酸性条件下脱去羧基生成香兰素，化学反应过程如下：