[发明专利]2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及早期肿瘤诊断的分子影像探针即显影剂2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物，具体涉及2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物及其制备方法以及作为早期肿瘤诊断的分子影像探针的应用。 

背景技术：

转基因表达的分子影像是近年来发展起来的最先进的诊断，治疗早期肿瘤的手段，并成为各国研究肿瘤的前瞻性的技术。2009年我们报道了合成2’-脱氧-2’-[氟-18]胸腺嘧啶(Radiosynthesis of2’-deoxy-2’-[¹⁸F]fluorothymidine([¹⁸F]FT)，a putative PET agent for imaging HSV-TK expression.Curren t Radiopharmaceuticals，2(1)，72-85，(2009))用于HSV-TK表达的影像(P.Kumar，A.Zhou，W.Sun，M.Wuest，E.Knaus，L.Wiebe.Synthesis and initial invitro and in vivo evaluation of2’-[¹⁸F]Fluoro-2’-deoxythymidine([¹⁸F]FT)in TK-expressing tumor cells and tissue，2010World Molecular Imaging Congress，September 8-11，Kyoto，Japan(2010))。Alauddin等也报道了2’-脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷的合成(Mian M.Alauddin，John D.Fissekis，and Peter S.Conti*等，Synthesis of[18F]-labeled adenosine analogues as potential PET imaging agents；JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARMACEUTICALS 2003；46：805-814.)为了优化2’-脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷的标记收率，我们设计并制备了2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物。我们发现2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物的放化收率比文献报道的核苷类的分子探针高出许多，目前这一新的分子探针是未知化合物还没有相应的物理数据和文献报道。 

发明内容：

本发明的一个目的是提供新型肿瘤显影剂2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物。 

本发明的一个目的是提供该新型肿瘤显影剂2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物的制备方法。 

本发明的一个目的是提供该新型肿瘤显影剂2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物在早期诊断肿瘤上的应用。 

本发明提供一个如下(I)2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物： 

其中¹⁸F为放射性核素氟-18(氟-19的同位素)，半衰期为109.7分钟。 

¹⁸F所处的位置是在α位或β位。； 

本发明还提供了上述(I)所示的2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物的制备方法，可以通过以下的亲核反应得到： 

其中L＝离去基团；R＝氨基的保护基团；R¹＝羟基的保护基团。 

将保护的化合物(II)2’上的离去基团被氟-18离子取代，然后去保护即得到肿瘤显影剂2’，3’-二脱 氧-2’-[氟-18]氟腺苷化合物。 

具体实施方式：

实施例一： 

从回旋加速器标靶上得到氟负离子(95Bq)的经QMA富集，用K₂₂₂的NaHCO₃溶液(0.5mL)洗脱，程控注入到全自动集成射流器(intergrated fluidics)上，高纯氮气除水，注入6，6，5’-三(三苯甲基)-2’-去氧对甲苯磺酸酯腺苷(III)(5-10mg)的乙腈溶液，加热至80℃维持十分钟，1.0N氢氧化钠水溶液水解，缓冲溶液中和，经三氧化二铝柱，C-18柱，微型HPLC得到氟-18标记的2’，3’-二脱氧-2’-[氟-18]氟腺苷(I)。放化产率为26％，放化纯度大于99％。HPLC滞留时间为10.7分钟。