[发明专利]磺丁基倍他环糊精中4-羟基丁烷磺酸钠的分离与测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种分离与测定方法，具体涉及一种磺丁基倍他环糊精中4-羟基丁烷磺酸钠的分离与测定方法。

背景技术

   磺丁基倍他环糊精(sulfobutyl ether-β-cyclodextrin,SBE-β-CD) 是20世纪90年代由美国CyDex公司开发的β-环糊精衍生物，应用于增加药物溶解度和稳定性、提高药物生物利用度、调节药物释放速度、防止挥发性成分逸散、改善不良气味、减少刺激性、降低不良反应等方面。磺丁基倍他环糊精是β-CD与1,4-丁烷磺酸内酯发生取代反应的产物。常用的SBE-β-CD是7的SBE₇-β-CD，商品名为Captisol，常用其钠盐。4-羟基丁烷磺酸是1,4-丁烷磺酸内酯水解产生的副产物。

磺丁基倍他环糊精中4-羟基丁烷磺酸钠的测定方法未见国内外文献报道。

磺丁基倍他环糊精是一个离子型的环糊精衍生物，磺丁基倍他环糊精样品中含有4-羟基丁烷磺酸钠、氯离子等杂质离子。4-羟基丁烷磺酸钠在磺丁基倍他环糊精中的限量很低，在千分之一以下。因此需要寻找一个能够将样品中磺丁基倍他环糊精、4-羟基丁烷磺酸钠、氯离子等有效分离，而且有较高的检测灵敏度将4-羟基丁烷磺酸钠检测出来的方法。

离子色谱法系采用高压输液泵系统将规定的洗脱液泵入装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱分析方法。注入的供试品由洗脱液带入色谱柱内进行分离后，经过抑制器或衍生系统进入检测器，由积分仪或数据处理系统记录色谱信号。离子色谱法常用与无机阴离子、无机阳离子、有机酸、醇糖类、氨基糖类、氨基酸、蛋白质、糖蛋白等物质的定性和定量分析。它的分离机理主要为离子交换，即基于离子交换树脂上可解离的离子与流动相中具有相同电荷的溶质离子之间进行的可逆交换；离子色谱法其他分离机理还有形成离子对、离子排阻等。

由于磺丁基倍他环糊精是一个离子型的环糊精衍生物，磺丁基倍他环糊精样品中还含有氯离子等其他杂质离子。采用合适的洗脱液条件，4-羟基丁烷磺酸钠、磺丁基倍他环糊精、氯离子等在离子色谱能中实现很好的分离。

发明内容

本发明的目的是提供一种磺丁基倍他环糊精中4-羟基丁烷磺酸钠的分离与测定方法，该方法采用离子色谱法，以阴离子分析柱为分离手段，以电导检测器为检测手段，以此来解决磺丁基倍他环糊精中4-羟基丁烷磺酸钠的限度分离与检测问题。4-羟基丁烷磺酸钠是磺丁基倍他环糊精合成过程中产生的重要副产物，对产品中的4-羟基丁烷磺酸钠应当进行合理的质量控制和检验，从而提高产品的质量和品质。本方法具有样品用量少、检测灵敏度高、重现性高、结果可靠的优点。

本发明的技术方案是：一种磺丁基倍他环糊精中4-羟基丁烷磺酸钠的分离与测定方法，其特征在于，步骤如下:

⑴ 配制洗脱液;

⑵ 配制磺丁基倍他环糊精样品溶液;

⑶ 配制4-羟基丁烷磺酸钠的对照品溶液，或4-羟基丁烷磺酸的对照品溶液;

⑷ 离子色谱采用阴离子色谱柱为分离手段，采用电导检测器；样品分别进样，用步骤⑴配制的洗脱液洗脱磺丁基倍他环糊精样品或对照品溶液；

⑸ 分别检测出4-羟基丁烷磺酸钠的对照品溶液或4-羟基丁烷磺酸的对照品溶液中，4-羟基丁烷磺酸的峰面积（或者可以认为，该峰面积是反映4-羟基丁烷磺酸根的峰面积）；

⑹ 根据步骤⑸的数据计算出磺丁基倍他环糊精样品中4-羟基丁烷磺酸钠的含量。

所述的洗脱液可以是碳酸钠-碳酸氢钠系统、氢氧化钠-碳酸钠系统或者氢氧化钾-碳酸钾系统;

碳酸钠-碳酸氢钠洗脱液中碳酸钠：碳酸氢钠=0～30m mol/L：0～40m mol/L；氢氧化钠-碳酸钠或氢氧化钾-碳酸钾洗脱液中，氢氧化钠-碳酸钠，或氢氧化钾-碳酸钾=0～15m mol/L：0～15m mol/L。

所述的磺丁基倍他环糊精样品溶液和4-羟基丁烷磺酸钠对照品溶液的浓度可以为10mg/ml和10μg/ml。

换言之，本发明各步骤的具体操作方法是：

⑴ 洗脱液的配制：碳酸钠-碳酸氢钠洗脱液配制：称取碳酸钠、碳酸氢钠适量，溶于去离子水，配制成碳酸钠：碳酸氢钠=0～30m mol/L：0～40m mol/L的洗脱液；

氢氧化钠-碳酸钠，或氢氧化钾-碳酸钾洗脱液的配制：称取氢氧化钠、碳酸钠，或氢氧化钾、碳酸钾适量，溶于去离子水，配制成氢氧化钠：碳酸钠，或氢氧化钾：碳酸钾 =0～15m mol/L：0～15m mol/L的洗脱液；

⑵ 样品溶液的配制：称取磺丁基倍他环糊精，溶于去离子水，配制成适当浓度的样品溶液；