[发明专利]一种注射用兰索拉唑处方及制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡的注射剂，特别是涉及以兰索拉唑为活性成分的冻干制剂。

背景技术：

兰索拉唑其化学名为：(+)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑，分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S，其结构式为：

本品1992年由日本武田药品公司上市开发的H/K-ATP酶抑制剂，是继奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，为质子泵抑制剂。其作用机制为药物吸收后，转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌管，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵(H^-、K-ATP酶)的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡。

兰索拉唑，其性状为带褐色的白色结晶性粉末，易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶于乙醇、乙醚，几乎不溶于水。其在酸性条件下不稳定，其口服制剂在胃酸环境中容易降解，需制成肠溶制剂在小肠和十二指肠吸收。因此其固体制剂制备工艺复杂，生产成本高。

目前上市的兰索拉唑冻干制剂，多用有机碱、抗氧化剂维持兰索拉唑的稳定性环境，有机碱的加入可能造成制剂质量不稳定，且加入过多的抗氧化剂可造成药物的副作用增加，用药不安全。针对上述现象我们优化得一种新的注射用兰索拉唑处方及制备方法。

发明内容

本发明的目的在于补充以兰索拉唑为活性成分的药物制剂的不足，提供一种注射用兰索拉唑的处方及制备方法，以补充同类制剂不足之处。通过本法制得的制剂稳定，提高了临床用药的安全性，且生产成本降低。

本发明提供的注射用兰索拉唑的处方组成重量比例为：

兰索拉唑        1个重量单位

甘露醇          3～5个重量单位

氢氧化钠        0.11个重量单位。

本发明提出的处方中，赋形剂可选用甘露醇。

本发明提出的处方中，PH调节剂及助溶剂为氢氧化钠。

本发明提出注射用兰索拉唑的制备方法，包括以下步骤：1.称取处方量甘露醇，加入到配制全量85％的注射用水中(水温30～40℃)，搅拌溶解，加入兰索拉唑，搅拌下以1mol/L氢氧化钠调至PH11.0～12.0，补注射用水至全量，加入药用炭，室温下搅拌吸附，过滤除炭；2.取滤液灌装，将灌装合格品置入冻干箱隔板上，-33℃预冻2.5h，抽真空至真空度达15pa，以2℃/h升温至制品温度达5℃以上，再设定隔板温度为35℃进行二次干燥，制品温度达30℃以上，平衡4h，压塞即得注射用兰索拉唑冻干制剂。

本发明提出的制备方法中，水温为30～40℃时将原料加入。

本发明提出的制备方法中，原料溶解过程中PH控制在11.0～12.0的碱性条件下。

本发明的技术特点是通过对处方中崩解剂及包衣剂的改进减少了有机溶剂的使用，减少了生产成本；同时，有效地保护了药物的活性成分，提高了药物生物利用度。

具体实施方式

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。

实施例1：

兰索拉唑        30.0g

甘露醇          90.0g

氢氧化钠        3.4g

                         

制成            1000支

称取处方量甘露醇，加入到配制全量85％的注射用水中(水温30～40℃)，搅拌溶解，加入兰索拉唑，搅拌下以1mol/L氢氧化钠调至PH11.0，补注射用水至全量，加入药用炭，室温下搅拌吸附，过滤除炭；取滤液灌装，将灌装合格品置入冻干箱隔板上，-33℃预冻2.5h，抽真空至真空度达15pa，以2℃/h升温至制品温度达5℃以上，再设定隔板温度为35℃进行二次干燥，制品温度达30℃以上，平衡4h，压塞，得注射用兰索拉唑冻干制剂。

实施例2

兰索拉唑        30.0g

甘露醇          150.0g

氢氧化钠        3.4g