[发明专利]一种合成布洛芬及其类似物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种布洛芬及其类似物的方法。

背景技术

布洛芬的化学名为：2-(4-异丁基苯基)丙酸。它的化学式为：

与之类似的化合物有：

酮洛芬                      舒洛芬                   苯氧布洛芬

布洛芬(Ibuprofen)最早于1968于英国上市，目前已列入英国、美国等多国药典，是优秀的非甾体消炎镇痛药之一，主要用于治疗关节炎、疼痛、痛风、痛经、高烧退热等病症。与布洛芬结构类似的酮洛芬、舒洛芬和苯氧布洛芬也都是非甾体消炎镇痛药。

目前已有的布洛芬合成方法很多，主要有中国专利CN88102150、中国专利CN92106667.8、中国专利CN200910042425.8。这些方法中传统合成方法步骤太多，近期出现的合成方法虽然步骤简化，但要用剧毒的一氧化碳气体，不够安全。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种合成布洛芬及其类似物的方法，避免使用剧毒原料，简便、易操作。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种合成布洛芬的方法，包括以下步骤：

a)1-溴-4-异丁基苯与式I所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化下，发生脱羧偶联反应得到式II所示化合物，

式I中M表示碱金属或碱土金属；

b)将式II所示化合物进行水解，生成布洛芬。

作为优选，所述b)为式II所示化合物在强酸水溶液中，加热回流发生水解反应，生成布洛芬。

作为优选，所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种。

作为优选，所述强酸的物质的量为式II所示化合物的物质的量的2倍到5倍，强酸的浓度以氢离子浓度计为1mol/L到3mol/L。

作为优选，反应温度为100℃～150℃，反应时间为5h～15h。

作为优选，所述b)为式II所示化合物在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热回流发生水解反应后用强酸质子化得到布洛芬。

作为优选，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠或乙醇钾中至少一种。

作为优选，所述强碱的物质的量为式II所示化合物的物质的量的2倍到5倍，强碱的浓度以氢氧根离子浓度计为1mol/L到3mol/L。

作为优选，所述助溶剂乙醇的体积为强碱水溶液体积的1/10到1/2。

作为优选，所述质子化用的强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种，所述强酸用量为强碱物质的量的1.2倍到1.5倍。

作为优选，所述反应温度为100℃～150℃，反应时间为5h～15h。

一种合成布洛芬的方法，包括以下步骤：

a)1-卤代-4-异丁基苯，与式III所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化下，发生脱羧偶联反应得到式IV所示化合物，1-卤代-4-异丁基苯为1-氯-4-异丁基苯或1-溴-4-异丁基苯，

式III中M表示碱金属或碱土金属；

b)将式IV所示化合物与卤代甲烷CH₃X溶于溶剂中，在强碱氢化物存在下发生反应，生成式II所示化合物，X为氯、溴、碘、三氟甲磺酸基或对甲苯磺酸基；

c)将式II所示化合物进行水解，生成布洛芬。

作为优选，b)中所述卤代甲烷为氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯或对甲苯磺酸甲酯中的至少一种。

作为优选，b)中所述强碱氢化物为氢化钠、氢化钾或氢化钙中的至少一种。

作为优选，b)中所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。

作为优选，所述c)为式II所示化合物在强酸水溶液中，加热回流发生水解反应，生成布洛芬。

作为优选，所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种。

作为优选，所述强酸的物质的量为式II所示化合物的物质的量的2倍到5倍，强酸的浓度以氢离子浓度计为1mol/L到3mol/L。

作为优选，反应温度为100℃～150℃，反应时间为5h～15h。

作为优选，所述c)为式II所示化合物在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热回流发生水解反应后用强酸质子化得到布洛芬。