[发明专利]一种合成布洛芬及其类似物的方法

权利要求书

1.一种合成布洛芬的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)1-溴-4-异丁基苯与式I所示化合物溶于溶剂中在钯催化剂与有机膦配体催化下，发生脱羧偶联反应得到式II所示化合物，

式I中M表示碱金属或碱土金属；

b)将式II所示化合物进行水解，生成布洛芬。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式I所示化合物与1-溴-4-异丁基苯的物质的量之比为1.1～1.5。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂的体积毫升数与1-溴-4-异丁基苯的毫摩尔数之比为0.5～2。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂的用量以钯计为1-溴-4-异丁基苯的物质的量的0.1％mol～0.4％mol。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体与钯催化剂物质的量之比为1∶1～3∶1。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一种。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，钯催化剂为金属钯、乙酸钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、三氟乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二聚烯丙基氯化钯、二(二亚苄基丙酮)钯中的至少一种。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机膦配体为三苯基膦、三环己基膦、三叔丁基膦、2-二环己基膦-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2′，6′-二甲氧基联苯、2-(二叔丁基膦基)联苯、2-(二环己基膦基)联苯、2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基胺基)联苯、9，9-二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧杂蒽、9，9-二甲基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧杂蒽、2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯、(±)-2，2′-双-(二苯膦基)-1，1′-联萘、(±)-2，2′-双-(二对甲苯基膦基)-1，1′-联萘和1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁中的至少一种。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，反应温度为120℃～160℃，反应时间为16h～24h。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述b)为式II所示化合物在强酸水溶液中，加热回流发生水解反应，生成布洛芬。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述强酸的物质的量为式II所示化合物的物质的量的2倍到5倍，强酸的浓度以氢离子浓度计为1mol/L到3mol/L。

13.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，反应温度为100℃～150℃，反应时间为5h～15h。

14.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述b)为式II所示化合物在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热回流发生水解反应后用强酸质子化得到布洛芬。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠或乙醇钾中至少一种。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述强碱的物质的量为式II所示化合物的物质的量的2倍到5倍，强碱的浓度以氢氧根离子浓度计为1mol/L到3mol/L。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述助溶剂乙醇的体积为强碱水溶液体积的1/10到1/2。

18.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述质子化用的强酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中至少一种，所述强酸用量为强碱物质的量的1.2倍到1.5倍。

19.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述反应温度为100℃～150℃，反应时间为5h～15h。