[发明专利]一种长效复方多西环素注射液

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种长效复方多西环素注射液及其制备方法。

背景技术

多西环素又称为脱氧土霉素，是在土霉素化学结构式的R位脱掉一个氧原子，化学名称为6-甲基-4-(二甲氨基)-3，5，10，12，12a五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-2-并四苯甲酰胺，分子式为：C₂₂H₂₄N₂O₈，分子量为444.4。多环并四苯羧基酰胺母核为抗菌作用的必需结构，在5、6、7位由于R1、R2、R3取代基不同而呈现不同的抗菌活性，其抗菌活性大小顺序依次为米诺环素＞多西环素＞美他环素＞金霉素＞四环素＞土霉素。多西环素盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于水或甲醇，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于氯仿和乙醚，溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液，1％水溶液pH值为2.0～3.0，但是多西环素在酸性或碱性条件下均极不稳定，容易发生分解。多西环素抗菌谱基本同土霉素，抗菌活性略强于土霉素和四环素。同其他四环素类抗生素一样，多西环素亦具有广谱抑菌作用。多西环素的抗菌作用受胃肠道内容物和胃内pH值的影响，与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等药物(包括中草药)同用时可与多西环素形成不溶性络合物，减少药物的吸收。

α-细心脑，又名α-细辛醚和细辛脑(asarone)，化学名为2，4，5-三甲氧基-1-丙稀苯，主要存在于石菖蒲(Acorus graninues Soland)等植物的挥发油中。中医临床多用于癫狂，痰厥昏迷等精神疾病和慢性气管炎。α-细辛脑药理作用包括：镇静，可用于抗惊厥；抗平滑肌痉挛，有较强的平喘作用；抗感染，对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、大肠杆菌等均有抑制作用。自60年代起，国内外对α-细辛脑即进行了广泛的研究，已证实其有很强的药理活性，具止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉以及抗惊厥作用。对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度抑制作用。提取的单体临床应用于肺炎、哮喘、癫痫大发作等收到良好效果。进入80年代后，我国人工合成α-细辛脑成功，制成片剂和胶囊剂投放市场。目前合成的α-细辛脑已在我国临床中广泛应用。研究还表明，α-细辛脑具有一定的抗癌活性，降低血脂作用和利胆作用。α-细辛脑口服吸收迅速，15min即可达到血浓度高峰，血浆蛋白结合率61％，并迅速分布于肝、肾、胆汁及心、脑、肺、脾等脏器。其中肝、肾浓度接近于血浆浓度，其余依次递减，部分由胆汁排泄后，仍经肠肝再吸收，最后主要随小便排出，小部分被肝脏代谢，主要代谢物为2，4，5三甲氧丙烯酸(肉桂酸)。因为α-细辛脑为中药的有效成份，具有较高的安全性和有效性，所以，在兽药产品中与其他化学成份药品相比较，具有更加广阔的市场空间。

目前，市场上的多西环素制剂多为注射剂和口服制剂，但是注射剂均为单方制剂或者两种或两种以上抗生素组成的复方制剂，其多表现出稳定性差，治本不治表，有效血药浓度维持时间短或者组织刺激大等缺点，口服制剂虽然有效缓解了组织刺激性大的问题，但是在口服给药的时候往往因为肠道中钙、镁等金属离子的螯合作用而降低了药物的口服吸收利用度，降低了药效。考虑到目前多西环素长效注射液的上述不足和临床应用中解表药物的重要作用，并且为了克服在畜禽中口服给药时效价降低，多次注射给药容易给畜禽造成应激的现象。本发明提供了一种长效复方多西环素注射液，在多西环素长效注射剂中加入解表药物并采用特殊的金属离子螯合作用，解决了多次给药和盐酸多西环素口服用药的弊端，并解决了盐酸多西环素在水溶液中易降解，不容易于做成针剂，组织刺激性大，成本高的缺点。本产品使用方便，便于养殖户直接给予病猪注射，更有利于病猪能够及时有效的缓解病情，提高了治疗效果。

发明内容

基于以上原因，本发明公开了一种长效复方多西环素注射液及其制备工艺，本发明通过添加特殊复合有机溶媒、络合剂和包合材料可以使多西环素和α-细辛脑稳定的存在于溶液中，不易发生氧化分解，并且由于组方中添加了α-细辛脑，显著地降低了患病畜禽的病死率。

发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式：

1、组方包括多西环素5-30％(W/V)、α-细辛脑0.2-1％(W/V)、镁化合物络合剂0.5-10％(W/V)、钙化合物络合剂0.1-1％(W/V)、包合材料1-10％(W/V)、抗氧化剂0.01-0.1％(W/V)、乙醇胺适量、有机溶媒、注射用水补至100％。

2、所述多西环素选自盐酸多西环素或多西环素碱，含量按多西环素计算。