[发明专利]帕利哌酮新晶型晶体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及晶体晶型的控制技术，更具体而言，涉及一种帕利哌酮(Paliperidone)的新型晶体(定义为晶型VII)及其制备方法。

背景技术

如国际专利中请US5198952所述，已知下式所示的帕利哌酮(Paliperidone)具有治疗精神疾病的用途。帕利哌酮2007年在美国上市，ALZA公司生产，药品商业名为Invega(芮达)。化学结构式如下：

帕利哌酮有多种晶型。美国专利US20080177067记载了该化合物的I、II、III、IV、V、VI和无定性粉末及其制备方法。其中I晶体使用乙腈重结晶得到；II晶体是使用乙醇(乙腈、异丙醇)回流、冷却至室温、搅拌5小时，冷至0-4℃，搅拌0.5h，制得；III晶体是1-甲基-2-吡咯烷酮(二氧六烷)重结晶制得；IV晶体是III置于100％湿度，制得；V晶体是二氧六烷或正丙醇的热溶液滴入冰水制得；VI晶体是丙酮/水回流溶解，冷却至0℃，制得。

帕利哌酮的晶型专利尚未进入中国，目前也没有相关的中国专利报道新的晶型研究和制备方法。

本发明人在研究帕利哌酮的过程中，发现帕利哌酮晶体还有另外一种新晶型。该晶型系使用与专利US5198952和US20080177067报道的相同结晶溶剂，但通过程序分步降温得到一种新晶型的晶体。该晶型的晶体具有很好的稳定性，适于制备成各种稳定的药物制剂并长期储存。

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种新型的帕利哌酮晶型晶体，即晶型VII。本发明的另一目的在于提供帕利哌酮新晶型VII的晶体的制备方法。

根据本发明，本发明的帕利哌酮新晶型的VII晶体，其特征如下：

在如下测试条件下：

X射线管：Cu-ka靶

X射线波长：1.54056A  管压：40KV  管电流：60mA

扫描角度：2.5°～50°扫描速度：4°/min

该晶型晶体的X射线粉末衍射图在反射角2θ在为8.14±0.2，10.24±0.2，12.40±0.2，12.84±0.2，13.02±0.2，13.75±0.2，14.56±0.2，14.92±0.2，16.18±0.2，18.60±0.2，19.14±0.2，20.46±0.2，21.42±0.2，21.94±0.2，24.58±0.2，24.98±0.2，27.98±0.2，28.54±0.2，和31.19±0.2处具有特征峰。

更具体而言，该晶体的X射线粉末衍射图特征如下：

  图1中峰序号  2θ(°)  I/I₀(％)