[发明专利]抗肿瘤剂替莫唑胺的药物制剂制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，其包含抗肿瘤药替莫唑胺和增溶剂。本发明替莫唑胺冻干粉制剂与现有药物相比有更好的疗效以及更低的毒副作用，质量稳定、可控、安全有效，属于医药技术领域。

背景技术

采用本发明技术将替莫唑胺制备成冻干粉制剂，不仅拓展了替莫唑胺的剂型应用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了稳定、临床使用方便、贮存期限长、生物利用度高、能提高抗肿瘤的疗效、副作用小的药物制剂，而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

替莫唑胺是一种不溶于水的化合物。患者以微粒化的悬浮液的形式服用替莫唑胺，然而，悬浮液制剂是不理想的，因为它们可以导致血管堵塞。药物和生物制剂，尤其是抗肿瘤药作为冷冻溶液贮存，会引起其中的活性成分快速破坏。本发明的目的是提供一种稳定、临床使用方便、贮存期限长、生物利用度高、能提高抗肿瘤的疗效、副作用小的药物制剂。

本发明提供的替莫唑胺冻干粉制剂，含有替莫唑胺活性成份和适合制成冻干粉制剂的药物辅料，其中替莫唑胺的重量百分比为1-50％，辅料的重量百分比为50-99％。所述的替莫唑胺冻干粉制剂每瓶优选含有替莫唑胺100-400mg。

所述辅料选自赋形剂、填充剂、缓冲剂、pH调节剂、水性稀释剂，其中赋形剂的重量百分比为2-60％，填充剂的重量百分比为20-80％，缓冲剂的重量百分比为5-60％，pH调节剂的重量百分比为1-20％，水性稀释剂的体积为总体积的80％。

其中的赋形剂，选自聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-80和它们的混合物；填充剂，选自甘露糖醇、海藻糖、右旋糖、乳糖、甘氨酸、蔗糖、羧乙基淀粉、纤维素、环糊精、氯化钠、淀粉和它们的混合物；缓冲剂，选自柠檬酸盐水合物和它们的混合物；pH调节剂，选自盐酸、磷酸、乳酸、氢氧化钠、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸和它们的混合物；水性稀释剂选自水、生理盐水、5％的右旋糖溶液和它们的混合物。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

具体实施方式

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1：

以如下重量配比的原辅料制成冷冻干燥前1000ml溶液。

制备方法：

1.将6.33g硫脲、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g柠檬酸钠按顺序搅拌溶入水中，水量为总体积的80％左右。

2.搅拌加入浓盐酸调节pH值至3.8-4.2之间。

3.将替莫唑胺搅拌溶解在上述步骤2溶液中。

4.加入水使批料达到最终的体积，其在25℃下，将溶液混合至少15分钟。

5.将溶液通过一个冲洗干净的测试完好的0.22μm滤膜。对滤液进行分装，冻干。

实施例2

以如下重量配比的原辅料制成冷冻干燥前1000ml溶液。

制备方法：

1.将2.0g L-精氨酸、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g柠檬酸钠按顺序搅拌溶入水中，水量为总体积的80％左右。

2.搅拌加入浓盐酸调节pH值至3.8-4.2之间。

3.将替莫唑胺搅拌溶解在上述步骤2溶液中。

4.加入水使批料达到最终的体积，将溶液混合至少15分钟。

5.将溶液通过一个冲洗干净的测试完好的0.22μm滤膜，滤液分装并冻干。

实施例3

以如下重量配比的原辅料制成冷冻干燥前1000ml溶液。

制备方法：

1.将2.0g L-甘氨酸、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g柠檬酸钠按顺序搅拌溶入水中，水量为总体积的80％左右。

2.搅拌加入浓盐酸调节pH值至3.8-4.2之间。

3.将替莫唑胺搅拌溶解在上述步骤2溶液中。

4.加入水使批料达到最终的体积，将溶液混合至少15分钟。

5.将溶液通过一个冲洗干净的测试完好的0.22μm滤膜，液体分装并进行冻干。

实施例4

以如下重量配比的原辅料制成冷冻干燥前1000ml溶液。

制备方法：

1.将2.0g L-天冬氨酸、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g柠檬酸钠按顺序搅拌溶入水中，水量为总体积的80％左右。

2.搅拌加入浓盐酸调节pH值至3.8-4.2之间。

3.将替莫唑胺搅拌溶解在上述步骤2溶液中。

4.加入水使批料达到最终的体积，将溶液混合至少15分钟。