[发明专利]一种4―乙酰氧基―2―氮杂环丁酮的合成方法

权利要求书

1.一种4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于：

(1)起始原料是如结构式Ⅰ所示的N-p-甲氧基苯基-N-(乙酰)甲基亚胺化合物，和如结构式Ⅱ所示的(R)3-叔丁基二甲基硅氧基-硫代丁酸-S-2-吡啶酯化合物；

(2)包括以下三步反应：

步骤①，在以三乙胺为缚酸剂、三氯甲烷为溶剂、四氯化钛为催化剂的条件下，由如结构式Ⅰ所示的N-p-甲氧基苯基-N-(乙酰)甲基亚胺化合物，与如结构式Ⅱ所示的(R)3-叔丁基二甲基硅氧基-硫代丁酸-S-2-吡啶酯化合物，制备如结构式Ⅲ所示的(3S，4S)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮化合物；

式中，TBDMS为叔丁基二甲基硅基，Py为2-吡啶基；

所述的摩尔比为：化合物Ⅰ∶化合物Ⅱ＝1∶1～1.5；

步骤②，由上步获得的如结构式Ⅲ所示的(3S，4S)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮化合物，加入季铵盐类相转移催化剂，在催化剂Na₃PO₄和氧化剂存在的条件下，氧化得到如结构式Ⅳ所示的(3R，4R)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮化合物；

步骤③，由步骤②获得的如结构式Ⅲ所示的化合物(3R，4R)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-1-对甲氧基苯基-2-氮杂环丁酮，在O₃/Na₂S₂O₃存在的条件下，氧化脱去对苯甲氧基制得4AA

2.根据权利要求1所述的4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于所述的步骤①中，工艺条件为：化合物Ⅱ与三乙胺在三氯甲烷中，-10℃～-20℃，氮气保护下加入四氯化钛；0～5℃下反应5h，反应毕经洗涤、干燥、浓缩获得化合物Ⅲ。

3.根据权利要求1所述的4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤②中加入了季铵盐类相转移催化剂的用量为化合物Ⅲ的1％～10％。

4.根据权利要求1所述的4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于所述的步骤②中，在20～25℃下滴加的氧化剂为20％过氧乙酸溶液，并同时分批加入催化剂Na₃PO₄，保温反应4h。

5.根据权利要求1所述的4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成方法，其特征在于步骤(2)中使用的季铵盐类相转移催化剂为四甲基氯化铵、四乙基溴化铵或四丁基硫酸氢铵中的一种。