[发明专利]一种黄酮类似物、制备及其作为抗糖尿病药物的用途

说明书

技术领域

本发明合成了系列黄酮、二氢黄酮类似物，该类化合物可用于治疗糖尿病的药物，属于药物化学领域。

背景技术

糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足引起的以高血糖和多并发症并存为特征的内分泌代谢性常见病、多发病，可分为1型和2型糖尿病，是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病。糖尿病不是不治之症，但到目前为止，还没有一个国家能根治。进入20世纪90年代以来，随着社会的发展，人口老龄化的趋势，糖尿病已经成为一种世界性疾病，在工业发达国家它仅次于癌症、心脑血管疾病，糖尿病已成为世界各国关注的重大公共卫生问题。在我国，其发病率从15年前的0.67％上升到目前的3.21％，大城市的患病率已经达到5～6％，我国的糖尿病患者已超过4000万。针对糖尿病，目前临床上常用药物，主要为双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类，以及GLP-1R激动剂肽类药物，其中，二甲双胍由于疗效较好、稳定而持续的降血糖作用而成为治疗糖尿病的基础药物之一。现有的合成药物虽然具有一定的降血糖作用，但是并不能满足人们的医疗需要，本领域技术人员仍然需要寻找其它作用强的抗糖尿病化合物，以便开发成性能更加优异的治疗药物。研究发现，某些黄酮类化合物对糖尿病具有一定的治疗效果。如Jung等(Effect of citrus flavonoids on lipid metabolismand glucose-regulating enzyme mRNA levels in type-2 diabetic mice，IJBCB，2006，38，1134-1145.)、Ong等(Insulinomimetic effects of myricetin on lipogenesis and glucose transport inrat adipocytes but not glucose transport translocation.Biochem Pharmacol.1996，51(4)：423-429.)、Mahmood等(Antidiabetic effects of quercetin in streptozocin-induced diabetic rats，ComparativeBiochemistry and Physiology Part C 135(2003)357-364.)和Eliandra de Sousa等(HypoglycemicEffect and Antioxidant Potential of Kaempferol-3，7-O-(r)-dirhamnoside from Bauhinia forficataLeaves，J.Nat.Prod.2004，67，829-832.)报道了橙皮苷、杨梅酮等黄酮类化合物的提高脂代谢和拟胰岛素样等作用；Yoshikawa等报道了(Antidiabetic principles of natural medicines.II.Aldose reductase and alpha-glucosidase inhibitors from Brazilian natural medicine，the leaves ofMyrcia multiflora DC.(Myrtaceae)：structures of myrciacitrins I and II and myrciaphenones A andB.Chem Pharm Bull(Tokyo)，1998，46(1)：113-119.)杨梅素、斛皮素等黄酮的α-糖苷酶抑制作用，以及曹丽等报道了葛根素的抗糖尿病作用(葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响，中草药，2006，37(6)：901-904.)。这些化合物作用剂量大药效低，有的缺乏阳性对照药的比较，临床意义不大。

但是，本发明人通过研究发现了一系列对糖尿病具有优异治疗效果的黄酮、二氢黄酮类似物，令人欣喜的是，发明人进行实验验证的化合物活性全部达到或超过了二甲双胍的活性水平，这样的化合物结构对于糖尿病的治疗具有重要的应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供具有抗糖尿病作用的黄酮、二氢黄酮化合物，其制备方法以及所述化合物在用于制备治疗抗糖尿病药物中的用途。进一步地，本发明的目的还在于提供具有优异抗糖尿病作用的黄酮、二氢黄酮类似物，其制备方法以及所述化合物在用于制备治疗抗糖尿病药物中的用途。