[发明专利]一种黄酮类似物、制备及其作为抗糖尿病药物的用途

权利要求书

1.一种黄酮类似物及其药学上可接受的盐在制备治疗糖尿病药物中的用途，所述黄酮类似物的结构如下式I-X或II-X所示：

式I-X                               式II-X

其中：R₁选自取代的苯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基，其中所述取代基选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤素、羟基、氰基；

R₂选自取代的苯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基，其中所述取代基选自卤素、羟基、氰基。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述卤素为氯。

3.如权利要求1所述的用途，其中所述黄酮类似物及其药学上可接受的盐为如下结构式：

4.如权利要求3所述的用途，其中所述黄酮类似物及其药学上可接受的盐为I-4，II-2，II-4。

5.如下结构式的化合物：

6.如权利要求5所述化合物的制备方法其特征在于通过以下过程制备：

其中所述化合物I-5通过以下步骤(1)-(4)制备：

(1)称取2，4，6-三羟基苯乙酮于反应瓶中加入丙酮使其溶解，加入碳酸钾，用滴液漏斗滴加氯甲基甲醚(2.2当量)，加热回流至原料消失，反应液冷却至室温后过滤，收集滤液浓缩得粗品，粗品经快速硅胶柱色谱纯化得2-羟基-4，6-二(甲氧甲氧基)苯乙酮纯品；

(2)称取2-羟基-4，6-二(甲氧甲氧基)苯乙酮于反应瓶中加入甲醇使其溶解，加入60％氢氧化钠溶液搅拌，于室温下加入等当量的3-氯-4-羟基苯甲醛，继续搅拌至原料消失，反应液冷却至室温后倾倒至冰冷却的稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取、饱和碳酸氢钠洗两次、饱和食盐水洗两次，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得粗品，粗品经重结晶后得中间体I-5a；

(3)称取中间体I-5a于反应瓶中加入乙醇使其溶解，加入适量醋酸钠，然后滴加三滴蒸馏水，加热至回流。反应结束后，将反应液冷却至室温后倾倒于水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相、浓缩得粗品。粗品经快速硅胶柱层析纯化得到中间体I-5b；

(4)称取中间体I-5b于反应瓶中加入甲醇使其溶解，加入适量3mol/l盐酸，反应液加热回流至原料消失。将反应液冷却至室温后倾倒至冰水中，用乙酸乙酯萃取两次，无水硫酸钠干燥有机相，过滤浓缩得粗品，粗品经快速硅胶柱层析纯化后得二氢黄酮类化合物I-5；

其中所述化合物II-1通过以下步骤(5)-(6)制备：

(5)称取中间体I-5a于反应瓶中，加入适量固体碘，然后加入无水吡啶，加热回流至原料消失。反应液冷却至室温后，加入乙酸乙酯适量，用饱和氯化钠水溶液洗三次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得中间体II-5a粗品；

(6)称取中间体II-5a粗品于反应瓶中，加入适量甲醇使其溶解，然后加入适量3mol/l盐酸，加热回流至原料消失。将反应液倾倒至冰水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤浓缩得粗品，粗品经快速硅胶柱色谱纯化得黄酮类似物II-1；

其中所述化合物II-1通过以下步骤(7)-(8)制备：

(7)称取2，4，6-三羟基苯乙酮于反应瓶中，加入适量苯使其溶解，加入4-氰基苯基甲酰氯(4当量)、饱和K₂CO₃水溶液于60℃下反应至原料消失，加入四丁基溴化铵(1.5当量)继续反应至反应完全。反应液用乙酸乙酯萃取，水洗有机相至中性，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得中间体II-2b粗品；

(8)称取中间体II-2b于反应瓶中，加入适量5％碳酸钾溶液，加热回流至原料消失，反应液用稀盐酸调节pH值为6，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得粗品。粗品经快速硅胶柱层析纯化得黄酮系列衍生物II-2。