[发明专利]基因修饰CDR3δ移植型γδT淋巴细胞及其抑癌用途有效
| 申请号： | 201010518490.6 | 申请日： | 2010-10-26 |
| 公开（公告）号： | CN102453701A | 公开（公告）日： | 2012-05-16 |
| 发明（设计）人： | 何维;赵慧;郗雪艳;崔莲仙 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院基础医学研究所 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N7/01;A61K35/14;A61P35/00;A61P35/02;A61P15/00 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 10000*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 基因 修饰 cdr3 移植 淋巴细胞 及其 用途 | ||
1.一种基因修饰CDR3δ移植型γδT淋巴细胞，其特征在于所述细胞的γδ TCR是由γ9链及CDR3区被OT3序列置换的δ2链组成，其中OT3序列是SEQ ID No：1。
2.根据权利要求1所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞，其特征在于所述细胞经下述步骤获得：1)分别包装含有OT3序列全长的γδ TCRδ2链与γδ TCRγ9链的逆转录病毒颗粒；2)使用获得的逆转录病毒颗粒感染经抗CD3抗体刺激的正常人PBMC，使其细胞膜表面表达TCRγ9δ2。
3.根据权利要求1所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞，其特征在于所述细胞经肿瘤细胞蛋白刺激后，TNF-α和IFN-γ分泌增加。
4.根据权利要求1所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞，其特征在于所述细胞对肿瘤细胞具有细胞毒作用。
5.根据权利要求4所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞，其特征在于所述细胞主要通过穿孔素/颗粒酶途径发挥其对肿瘤细胞的细胞毒作用。
6.根据权利要求4或5所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞，其特征在于所述肿瘤细胞也可以是Fas低表达的肿瘤细胞。
7.根据权利要求4所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞，其特征在于所述细胞通过Fas/FasL途径发挥其对肿瘤细胞的细胞毒作用。
8.根据权利要求1-4任一项所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞在制备抗肿瘤细胞制剂中的用途。
9.根据权利要求8所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞在制备抗肿瘤细胞制剂中的用途，其中所述的肿瘤选自卵巢癌、宫颈癌、B淋巴瘤。
10.根据权利要求8-9任一项所述的基因修饰CDR3δ移植型γ9δ2T淋巴细胞在制备抗肿瘤细胞制剂中的用途，其中所述的细胞制剂与IL-2联合使用。
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