[发明专利]一种三联苯类化合物及其制备方法和作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种三联苯类化合物及其制备方法和作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。 

背景技术

人类面临的众多问题中疾病的威胁尤为严重，上世纪开发的来源于真菌次生代谢产物的青霉素在对抗疾病、维护健康方面起了极为重要的作用。真菌的代谢产物具有抗菌、抗肿瘤、免疫调节、酶抑制等多种其它药用价值。海洋真菌由于其生长环境具有高压、高盐、缺氧等特殊性，为了适应这种不同于陆地的生境，形成了独特的代谢途径，进而为结构新颖、生理活性显著的各类次级代谢产物的产生提供了可能。目前，从包括海洋真菌在内的海洋微生物中寻找新的药源已成为国际国内研究的热点。 

胆碱酯酶是生物神经传导中的一种关键性的酶。胆碱酯酶依其催化底物的特异性分为乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶。乙酰胆碱酯酶会催化乙酰胆碱的裂解反应，导致乙酰胆碱的缺失、神经信号传递失败，进而导致患者认知功能下降，记忆能力丧失，临床上表现为老年痴呆症状。乙酰胆碱酯酶抑制剂可以抑制AChE活性，延缓乙酰胆碱水解的速度，提高突触间隙乙酰胆碱的水平，保证神经信号的正常传导，从而发挥对老年痴呆症的治疗作用。 

老年痴呆症均老年疾病，随着我国人口结构逐步进入老龄化社会，老年痴呆症的发病率不断上升，开发新的有效的治疗药物，具有重大社会效应。 

发明内容

本发明的目的在于根据现有技术的不足，提供一种可用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物的三联苯衍生物。 

本发明另一目的在于提供上述三联苯衍生物的制备方法。 

本发明还有一个目的在于提供上述三联苯衍生物的应用。 

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现： 

本发明三联苯衍生物其结构式如式(I)所示， 

式(I)。 

本发明三联苯衍生物的制备方法包括如下步骤： 

(1)将海洋真菌鲜红青霉Penicillium chermesinum ZH4-E2的菌株接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液； 

(2)将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养； 

(3)将发酵产物过滤得到菌体和发酵液，发酵液经浓缩、萃取、减压浓缩，得到浸膏，再经层析分离，得到三联苯衍生物； 

其中，所述海洋真菌鲜红青霉Penicillium chermesinum ZH4-E2的保藏单位为中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国.武汉.武汉大学，保藏号为CCTCCM 2010267，保藏日期为2010年10月15日。 

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤(1)中，所述种子培养基的组分为：葡萄糖40g，蛋白胨4g，酵母膏4g，海盐5g，水2L。 

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤(1)中，所述种子培养基的组 分为：葡萄糖40g，蛋白胨4g，酵母膏4g，海盐5g，水2L。 

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤(2)中所述发酵培养基的组分为：葡萄糖2200g，蛋白胨200g，酵母膏200g，海盐250g，水100L。 

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤(2)中所述静置培养的时间为30天，静置培养的温度为28℃。 

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤(3)中所述浓缩液萃取是用体积比为1∶1的乙酸乙酯萃取；所述浸膏用硅胶柱层析进行分离，分别用5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、100％的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗。 

作为一种优选方案，上述制备方法中，所述60％乙酸乙酯-石油醚洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱，用体积比为1∶1的甲醇-氯仿作为洗脱剂。 

本发明三联苯衍生物对乙酰胆碱酯酶有抑制作用，可用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂，因此可用于防治老年痴呆症。 

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果： 

本发明三联苯衍生物可用于防治老年痴呆症。 

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。 

实施例1 

本发明的化合物，可以从海洋真菌鲜红青霉Penicillium chermesinum ZH4-E2的发酵液中分离得到。海洋真菌鲜红青霉Penicillium chermesinum ZH4-E2是从广东湛江海域红树植物Kandelia candel的茎中分离得到。具体步骤如下： 

1.种子培养：