[发明专利]一种5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法

权利要求书

1.一种5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，以5-甲基异恶唑-4-甲酸为起始原料，与氯代试剂在有机胺催化剂的作用下反应，制得5-甲基异恶唑-4-甲酰氯，其特征在于所述氯代试剂为双光气或三光气，优选的所述的氯代试剂为三光气。

2.如权利要求1所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于步骤如下：

(1)氯代试剂用有机溶剂I溶解，制成氯代试剂溶液；

(2)将5-甲基异恶唑-4-甲酸加入到有机溶剂II中，并加入有机胺催化剂，振摇，固体全部溶清，与步骤(1)制得的氯代试剂溶液混合，于0～60℃搅拌反应1-20h；

(3)反应完成后，抽滤除去不溶物，旋蒸母液，得到油状物5-甲基异恶唑-4-甲酰氯。

3.如权利要求1或2所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的反应物投料摩尔比为5-甲基异恶唑-4-甲酸∶三光气∶有机胺＝1∶(0.4～3)∶(0.5～1)。

4.如权利要求1或2所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的反应物投料摩尔比为5-甲基异恶唑-4-甲酸∶三光气∶有机胺＝1∶(0.4～0.8)∶(0.8～1)。

5.如权利要求1所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于所述的有机胺催化剂选自三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N，N-二甲基甲酰胺或4-二甲氨基吡啶；优选吡啶或三乙胺。

6.如权利要求1所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的有机溶剂I选自苯、甲苯、正己烷、环己烷、二异丙基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4-二氧六环之一或组合；其中，优选甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷中之一或组合。

7.如权利要求1所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的有机溶剂II选自苯、甲苯、正己烷、环己烷、二异丙基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4-二氧六环之一或组合；其中，优选甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷中之一或组合。

8.如权利要求1所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于步骤(2)所述的有机溶剂II的用量为5-甲基异恶唑-4-甲酸的2-10倍；其中优选5-7倍，体积质量倍，单位：毫升比克。

9.如权利要求1所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于步骤(2)中的反应于15～50℃搅拌反应5-15h；优选的，于20～35℃搅拌反应10-15h。

10.如权利要求1所述5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，其特征在于步骤(3)中反应完成的料液中还加入干燥剂进行处理，然后再进行抽滤；所述干燥剂选自无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水氯化钙、无水碳酸钾、无水碳酸镁或分子筛；其中，优选无水硫酸镁、无水硫酸钠。

11.权利要求1所述方法制备的5-甲基异恶唑-4-甲酰氯作为中间体用于制备高纯来氟米特，继续以下步骤：

(4)将对三氟甲基苯胺在水相体系中溶解，滴入权利要求1步骤(3)得到的5-甲基异恶唑-4-甲酰氯，滴加过程中析出大量固体，滴加完成后于10～50℃保温反应0.5～5h；反应结束后，抽滤，将得到的滤饼用体积比浓度为40-55％的乙醇打浆，抽滤得到固体粉末；室温真空干燥，得到来氟米特粗品；

(5)将上述步骤(4)得到的来氟米特粗品用乙醇/非水溶性有机溶剂＝(1～3)∶1体积比的混合溶剂重结晶，冰浴析晶后，抽滤得到白色结晶性粉末，即来氟米特纯品。