[发明专利]艾塞那肽缓释制剂的制备工艺研究

权利要求书

1.一种注射用缓释制剂，其药物的活性成分是艾塞那肽，药物的辅料包括：PLGA、蛋白多肽稳定剂。通过热熔挤出技术，将其制备成为条状药物，然后切段，粉碎，洗突释，冷冻干燥制成。另附注射用溶剂。

2.一种注射用缓释制剂，其活性成分为艾塞那肽，每支注射剂中艾塞那肽含量为0mg～10mg。

3.一种注射用缓释制剂，聚乳酸-羟基乙酸[poly(lactide-co-glycolide)，PLGA]是由乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)以不同比例嵌段共聚而成的一种高分子材料，具有良好的生物相容性和可降解性，其最终产物是二氧化碳和水。本发明所述的PLGA是LA∶GA＝25∶75～85∶15，粘度为0.15～1.8。在进行热熔混合时，PLGA与艾塞那肽投料质量比为0～100。

4.一种注射用缓释制剂，蛋白多肽稳定剂包括甘露醇、羧甲基纤维素钠、聚维酮(PVA)、聚山梨酯20、聚山梨酯80中的一种或多种的混合物。蛋白多肽稳定剂可以保护蛋白多肽在缓释制剂制备过程中的稳定性。每支缓释制剂所含保护剂的量为0g～2g。

5.一种注射用缓释制剂，其注射用溶剂可以使药物悬浮，从而使给药均匀、顺利。注射用溶剂中包含羧甲基纤维素钠、甘露醇中的一种或其混合物。每支注射用溶剂含羧甲基纤维素钠或甘露醇的量为0g～1g。

6.一种注射用缓释制剂，采用热熔挤出机进行热熔挤出，采用的热熔挤出机为同向双螺杆热熔挤出机，药物在热熔挤出机中可以多位点给药，多位点混合。在不同的位点其热熔混合温度不同。各区段温度范围可设定为：Die区，45～90℃；10-4区，45～90℃；3，2区，45～80℃。各区段温度的设定可根据药物性质而定。在进行热熔混合时，双螺杆转速可设定为0～500rpm。

7.一种注射用缓释制剂，在进行粉碎时，采用球磨机或粉碎机，可将药物粉碎至粒径为0～150μm。

8.一种注射用缓释制剂，在粉碎时，微粒表面有一定质量的游离药物，造成给药后艾塞那肽在体内的突释现象。故需要对粉碎后的药物进行洗突释。洗突释的溶剂为注射用水。