[发明专利]一种适应于外用贴剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种外用贴剂的制备工艺，用于制备含有医疗、保健、化妆品等活性成分的外用制剂，是一种低温在线熔融成型技术。

背景技术

中药用药主要是口服和外用二种方式，外用即为经皮给药，方式多种、品种繁多，但从剂型上来讲，国内主要以橡胶膏剂为最常用剂型。国外从20世纪70年代开始研究，目前经皮给药技术正处于蓬勃发展时期。

贴剂的生产工艺主要为溶剂法和热熔法成型工艺，无论是目前传统的中药外用制剂和现代的透皮吸收制剂大多都采用溶剂法成型工艺。然而，溶剂法成型工艺存在着生产周期长、易燃易爆、污染环境、溶剂残留、车间占地面积大、综合成本高等问题。而热熔法虽然可以解决以上问题，但是目前的热熔法贴剂成型工艺仍存在以下缺陷：

1.活性成分受热时间长(1-10小时)、温度高(≥130℃)，热敏性成分和挥发性成分散失多，特别是中药贴剂均含有挥发性成分；

2.胶黏剂受热时间长，造成胶黏剂老化，影响贴剂质量；

3.制备过程中挥发的活性成分成分和水分或有机溶媒产生大量气泡，造成胶药混合以及涂布不均匀。

如专利CN 1666734A仅是提供了一种热熔法贴剂的制作工艺，但没有解决以上三方面的问题。热熔法成型工艺，因溶胶老化、加药方式、混合、均质、涂布等存在一系列的问题，极大地限制了其在含有医疗、保健、化妆品等功效成分的外用制剂上的应用。

因此，本发明工艺，对于解决贴剂溶剂法生产工艺中的诸多问题和热熔法工艺现存的问题意义重大。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述缺陷，提供一种采用在线分置熔融(溶解)、低温动态或静态混合，直接传输涂布成型的新工艺；

本发明的另一目的是采用少量多次加胶、熔融，避免了高温、长时间熔融对胶黏剂的老化作用；

本发明的另一目的是采用不同温度区域控温、分段加药，以减少活性成分成分受热时间、降低受热温度，保护热敏性和挥发性成分的不被破坏和散失；

本发明的另一目的是提供一种不使用有机溶剂进行溶胀，加药熔融、一步涂布成型工艺，避免了对环境的污染、溶剂残留、浪费能源、成本高、厂房占用面积大等问题；

本发明的另一目的是通过在混合的前端部有一个或不少于一个排气口消除药液受热产生的气泡，防止其造成胶药混合以及涂布不均匀；

本发明的另一目的是采用分置熔融(溶解)、低温混合、自动涂布成型的方法(低温在线熔融成型技术)，以实现绿色环保生产、节能减排、无污染、无毒害、无溶剂残留、无防爆设备，厂房占地面积小、耗能少、效率高的目的。同时，可达到低温瞬时混合，最大保持活性成分成分，提供药品疗效的目的。

本发明的另一目的是采用一种低温(50-130℃)在线静态或动态混合，将分置的药、胶高效、快速、瞬时的充分混合均匀。解决了高粘度流体及其难以混溶这一难题，且突破性的解决了混溶高粘度流体时浪费大量时间、能量、空间和极高的厂房、设备投资以及不能连续化的大生产这一瓶颈。

本发明的制备方法是根据熔胶装置的温度(100-200℃)和容量分次加入胶黏剂；采用不同性质的活性成分混合溶解或混悬，分别加在低温(50-130℃)在线低温动态混合或静态混合设备中，通过密闭输送管道中，直接传送至涂布成型设备中，涂布、成型、压合、收卷、模切、包装。

所述制备工艺为以下步骤：

A、将胶黏剂分次在线加入到熔胶装置中(1)，防止胶黏剂受热时间过长老化；

B、将不同的活性成分加入溶药装置(2)混合均质、制成药液；

C、同时将熔化的压敏胶和药液输送至高速混合设备(3)中；在高速混合设备(3)中进行胶和药液的混合，同时蒸发排出气体，将热敏性和挥发性成分成分采用后端加入；达到药液、热不稳定成分和黏胶剂之间良好分散、混合、熔融的目的。

D、黏胶剂和药液经高速混合设备(3)在0-3分钟内输送至涂布机进行制备得到外用贴剂。

步骤A中使用准确的计量泵控制胶和药液的流速，同时可调整胶、药的比例和涂布厚度。

在步骤B中的在线低温混合设备(3)上设置有一个进胶口(6)和两个以上的进药口(7、8)，通过在线低温混合设备将胶药混合均匀。进胶口(6)位于在线在线低温混合设备出料口的远端，一个进药口(7)靠近进胶口，用于加入药液；另一个进药口(8)位于在线低温混合设备(3)的中部，用于含有热敏性成分或易挥发性成分的加入。