[发明专利]一种不对称Michael加成反应的手性催化剂及其制备方法无效

专利信息
申请号: 201010295850.0 申请日: 2010-09-29
公开(公告)号: CN101954296A 公开(公告)日: 2011-01-26
发明(设计)人: 胡锋;滕明瑜 申请(专利权)人: 上海迎君化学科技有限公司
主分类号: B01J31/02 分类号: B01J31/02;C07D207/09;C07C201/12;C07C205/45;C07D307/46
代理公司: 上海伯瑞杰知识产权代理有限公司 31227 代理人: 吴泽群
地址: 200433 上海市杨浦区*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 不对称 michael 加成反应 手性 催化剂 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种不对称Micheal加成反应催化剂,其特征在于:其表达式为:

2.一种制备权利要求1所述催化剂的方法,其特征在于:包括以下步骤:

1) 氮气保护下将8.79 - 9.8g(S)-联萘酚二酸,14-20 mL草酰氯和0.5-0.6 mL吡啶的100-140 mL的二氯甲烷的混合溶液室温搅拌4小时,然后回流过夜;冷却后蒸干,用正己烷洗涤,过滤,滤液蒸干得到的固体,立即将固体慢慢滴入10 -15 mL含0.533 -1.0 g 硫氰化钾的丙酮中,室温搅拌2小时,过滤,直接用于下一步,该步骤合成式为:

2) 将8.5-13.5g L-proline,20-40 mL 的CH2Cl2和10-20mL  1M 的NaOH溶液的混合物剧烈搅拌,然后将15.8-25.1g 的(Boc)2O溶解在10-30 mL的 CH2Cl2中,缓慢滴入;剧烈搅拌过夜,用1 M HCl溶液调pH值为3~5,分液,水层用CH2Cl2萃取,合并有机层,干燥,蒸干,过柱得到白色固体,该步骤合成式为:

3)15 - 21.5 g 的BOC-L-Proline溶解在20-40mL CH2Cl2中,加入32 - 42 g的K2CO3和20 mL DMF,室温搅拌半小时,然后加入17 - 21 g 的MeI室温搅拌过夜;水洗,干燥,快速过柱得产物,该步骤合成式为:

4)17 - 23 g 的BOC-L-脯氨酸甲酯溶解在20 - 40 mL乙醇中,加入7.3 - 11.4 g的 NaBH4和8-12.3 g的 LiCl,室温搅拌4小时,水洗,干燥,快速过柱得产物,该步骤合成式为:

5)15 - 20.2 g 的BOC-L-脯氨醇溶解在40 - 60 mL的吡啶当中,0℃加入18 - 28.5 g TsCl,搅拌3小时,用稀酸洗涤,然后用稀碱和饱和食盐水洗涤,干燥,过滤,直接用于下一步反应,该步骤合成式为:

     

6) 3.56 - 6g 的BOC-L-脯氨醇对甲基磺酸酯溶解在20 -40mL的DMF当中,加入1.95 - 3.3g 的NaN3,升温至65℃搅拌3小时,降温,在冰盐浴下小心加入冰水淬灭,用乙醚萃取,干燥,蒸干,直接用于下一步,该步骤合成式为:

7)3.56 - 5 g的 BOC-L-脯氨叠氮溶解在20-30 mL的THF当中,加入1.95 – 2.5 g 的PPh3,升温回流3小时,降温,用稀盐酸成盐,稀碱去盐来回用乙醚萃取,合并有机相,干燥,蒸干,直接用于下一步,该步骤合成式为:

8)将化合物1和化合物2在氮气气氛下,溶解在30-50mL的 CH2Cl2中,室温搅拌2小时后,旋干,直接过柱,得黄色固体,然后加入15mL的三氟乙酸和二氯甲烷中搅拌2小时,反应完毕,加入50mL的水,然后用乙醚洗涤三次,水溶液用饱和的碳酸氢钠水溶液调成碱性,析出淡红色固体,过滤,用水洗涤数次,干燥即为手性催化剂3,该步骤合成式为:

3.根据权利要求2所述的催化剂的方法,其特征在于:步骤8)中,三氟乙酸和二氯甲烷的体积比为:V:V=2:1。

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