[发明专利](E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及杀菌剂领域，特别涉及一种(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法。

背景技术

嘧菌酯是甲基丙烯酸甲酯类杀菌剂，其对大部分真菌界病害，如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。嘧菌酯被广泛用于茎叶喷雾和种子处理，也可进行土壤处理。嘧菌酯在推荐剂量下使用对作物安全、无药害，对地下水不会造成污染，是一种环保型的杀菌剂。

(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯是合成嘧菌酯的重要中间体，其结构如式(I)所示。(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法通常是先以3，3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙酸甲酯和4，6-二氯嘧啶为原料先合成2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯，其结构如式(II)所示，再由2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯脱去一分子甲醇得到。

申请号为97118615.4的中国专利公开了苯并呋喃酮衍生物的制备方法，在该专利中公开了以无水硫酸钾为催化剂制备(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法，该方法是将催化剂直接应用于反应中，催化效率不高，反应收率较低。

浙江大学的繆程平在其发表的硕士论文《嘧菌酯的合成和优化工艺》(浙江大学，2004年.)中也公开了(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法：即将3，3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙酸甲酯用DMF溶解后加入4，6-二氯嘧啶和碱，加热进行第一步反应制备2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯；将第一步反应的产物进行提纯后，向产物中加入催化剂在真空条件下加热进行第二步反应，将第二步反应得到的混合物用二氯甲烷溶解后过滤、水洗、干燥和脱溶剂处理后，得到E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。

上述方法中，直接将碱加入反应体系中作为催化剂，仍存在催化效率不高、反应收率较低的问题，进而影响了(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的产率。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供一种(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，使用该方法可提高产率。

有鉴于此，本发明提供一种(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法，包括

a、将碱性催化剂依次进行煅烧、研磨后加热活化，得到活化催化剂；

b、将3，3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙酸甲酯和4，6-二氯嘧啶在所述活化催化剂存在的条件下进行取代反应，制得2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯；

c、将制得的2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯进行脱醇反应，得到(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。

优选的，所述煅烧的温度为300℃～450℃。

优选的，所述煅烧的时间为2.5h～4h。

优选的，所述加热活化的温度为70℃～130℃，压强为20mmHg～50mmHg。

优选的，所述活化催化剂的粒度为50目～120目。

优选的，所述活化催化剂为K₂CO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、KHSO₄或KHCO₃。

优选的，步骤b中3，3-二甲氧基-2-(2-羟基苯基)丙酸甲酯、4，6-二氯嘧啶和活化催化剂的摩尔比为1∶1.2～2.2∶1.2～2.2。

优选的于，还包括：将所述(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯进行提纯的步骤，所述提纯具体为：

将(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯进行脱色处理；