[发明专利]一种5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种5α-雄甾(烷)-3β，5，6β-三醇注射剂及其制备方法。 

背景技术

5α-雄甾(烷)-3β，5，6β-三醇(下面简称为YC-6)是我们新发现的神经保护剂。目前，急性缺血性脑卒中的治疗主要通过两个途径：一为溶解血栓，二为神经保护。由于神经保护剂可减少脑梗死面积，不引发出血，无溶栓、抗凝治疗出血的并发症，用前无需进行详细的病因鉴别诊断，使得早期治疗成为可能，已成为脑卒中治疗的研究热点。 

然而，迄今为止还没有发现已证明为安全有效的神经保护剂，目前正在进行临床试验的、具有潜在临床应用前景的药物有钙通道阻滞剂(CCB)、钙通道调节剂、谷氨酸释放抑制剂、GABA受体激动剂、自由基清除剂、抗细胞间黏附分子抗体等。在众多化合物中，神经活性甾体对神经保护具有广泛效应而日益受到关注。特别是YC-6，作为新发现的神经保护剂，其作用不限于神经保护。在体内外对脑缺血及脊髓缺血均有效，日剂量为50-100mg。但由于YC-6在水中溶解度小，常用的非水溶剂及其混合溶剂虽然可提高其溶解度，但均存在较大的刺激性，并且有经水稀释后析出的现象，从而影响了该制剂的疗效和安全性，限制了注射剂的YC-6的广泛应用。 

发明内容

为了克服以上缺陷，本发明提供了一种YC-6注射剂及其制备方法。该发明使用羟丙基-β-环糊精作为增溶剂，成功地解决了目前YC-6注射剂使用过程中澄明度不稳定和刺激性的问题。 

为实现上述目的，本发明的YC-6注射剂，包括液态注射液或固态注射液。注射液配方的可溶性辅料中含有羟丙基-β-环糊精。当然，该注射液的可溶性辅料还可以包括等渗调节剂或冻干填充剂。 

YC-6与羟丙基-β-环糊精重量的优选重量份数比为：1-20∶40-500。 

注射剂中各组分占的重量百分比也可按：YC-61-20份，羟丙基-β-环糊精40-500份，等渗调节剂1-100份，冻干填充剂0-200份，溶剂0-2000份，进行配制。 

所述的等渗调节剂可以包括氯化钠、葡萄糖、甘露醇、乳糖、木糖醇、山梨醇或麦芽糖醇中的一种或几种。 

所述的冻干填充剂包括氯化钠、葡萄糖、甘露醇、乳糖、木糖醇、山梨醇或麦芽糖醇中的一种或几种。 

如果配制液态注射剂，溶剂可以选用丙二醇、乙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇200、甘油或水中的一种或几种。 

本发明的注射液可以通过以下制备方法得到：首先，将羟丙基-β-环糊精溶液、YC-6和其他可溶性辅料按顺序分别溶于注射用水中，经脱色、过滤、灭菌得“注射液”。 

制备“冻干粉针”的方法是：将上述过滤后的滤液灌装于安瓿中， 冷冻干燥，得“冻干粉针”。 

制备“无菌粉针”的方法是：将上述滤液喷雾干燥，分装得到“无菌粉针”。 

上述方法中，可以使用0.1-0.3％的活性炭进行脱色，灭菌的温度和时间为115℃灭菌30分钟或121℃灭菌15分钟。 

当然，也可以利用同原理将YC-6制成葡萄糖注射液、氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液。 

本发明与现有技术相比具有以下优越的技术效果： 

本发明通过采用了羟丙基-β-环糊精或非水溶剂/混合溶剂，提高了YC-6的溶解度，使YC-6可以制成以水、非水溶剂或混合溶剂为溶剂的注射液、注射用无菌粉末、冻干粉针、葡萄糖注射液、氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液。使YC-6作为急救用药，注射给药成为可能。并具有溶解度稳定，无刺激性、疗效稳定和制备工艺简单易得等优点。 

具体实施方式

实施例1：本实施例制备200支YC-6注射液(规格5ml:50mg)。 

配方为： 

YC-6                      10g 

2-羟丙基-β-环糊精        200g 

氯化钠                    1.25g 

注射用水加至              1000ml 

制备工艺：取羟丙基-β-环糊精，溶于处方量80％的新鲜注射用水中， 加入YC-6室温搅拌10-20分钟，使全溶。加入氯化钠，搅拌使溶解，添加注射用水至足量，遂加入0.1％的活性碳60℃保温15分钟，放冷，经0.22μm微孔滤膜过滤。滤液灌封为5ml注射液，121℃灭菌15分钟，即得。 

实施例2：本实施例制备200支YC-6注射剂(规格10ml:80mg) 

YC-6                 16g